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Última actualización: 6/15/2023
Años publicados: 2018, 2023
NORD agradece a Natacha Esber, MD, Directora del Comité Científico y de Investigación de la Fundación KAT6A, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 19 de septiembre del 2023.
El síndrome KAT6A es un trastorno genético del neurodesarrollo muy raro causado por un cambio (mutación o variante patogénica) en el gen KAT6A. Las mutaciones en el gen KAT6A pueden causar muchas señales y síntomas diferentes pues la forma en que el trastorno afecta a un niño puede ser muy diferente de cómo afecta a otro.
Los trastornos del neurodesarrollo son aquellos que perjudican o alteran el crecimiento y desarrollo del sistema nervioso central (cerebro y medula espinal).
Los síntomas comunes incluyen diversos grados de discapacidad intelectual, retrasos en alcanzar hitos del desarrollo (retrasos en el desarrollo), retrasos en la capacidad de hablar y comunicarse (retrasos en el habla) y disminución del tono muscular (hipotonía). También pueden ocurrir síntomas adicionales que incluyen anomalías que afectan el corazón, los ojos y el sistema gastrointestinal.
En la mayoría de los casos, las mutaciones en el gen KAT6A ocurren espontáneamente y no hay antecedentes familiares del trastorno mutaciones de novo). El tratamiento se basa en los síntomas específicos presentes en cada persona.
Aunque los investigadores han podido establecer un síndrome claro con síntomas característicos o “básicos”, no se comprende completamente mucho sobre el síndrome KAT6A. Varios factores, incluido el pequeño número de casos identificados, la falta de estudios clínicos extensos y la posibilidad de que genes adicionales, factores ambientales u otros factores influyan en el trastorno, han impedido que los médicos e investigadores tengan una imagen completa de los síntomas y el pronóstico asociados.
Los posibles síntomas asociados con el síndrome KAT6A son numerosos y muy variables.
Es importante tener en cuenta que cada caso es único y que es posible que las personas afectadas no presenten todos los síntomas que se describen a continuación. La forma en que el trastorno afecta a un niño puede ser muy diferente de cómo afecta a otro niño.
Las señales y síntomas más comunes pueden incluir:
Hay varios otos síntomas diferentes que se han identificado solo en una persona o en unas pocas personas. Los investigadores aún no están seguros de si estos son síntomas del síndrome KAT6A o hallazgos coincidentes con causa diferente. Estos síntomas incluyen alergia o intolerancia alimentaria, baja estatura y anomalías asociadas con la glándula pituitaria. En algunas personas se ha sospechado una deficiencia o anomalía del sistema inmunológico, que puede contribuir a infecciones repetidas, pero no se ha demostrado.
En el caso de los trastornos genéticos, el tipo específico de variación (por ejemplo, tipo de mutación o ubicación en el gen) puede asociarse más a menudo con síntomas específicos. A esto se le llama correlación genotipo-fenotipo. Los investigadores continúan determinando si existen correlaciones específicas entre genotipo y fenotipo en el síndrome KAT6A.
Para ciertas características comunes en esta síndrome como discapacidad intelectual, retrasos en el habla y la comunicación, microcefalia, anomalías cardíacas y complicaciones gastrointestinales, los estudios sobre correlaciones genotipo-fenotipo han demostrado que estas características centrales son más comunes en un tipo de mutación conocido como mutaciones truncadas tardías. Las mutaciones truncadas resultan en una versión más corta de la proteína que se produce normalmente.
El síndrome KAT6A es causado por una mutación (o variante patogénica) en el gen KAT6A. Este gen también se conoce como gen MOZ o MYST3. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una variación patogénica en un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente, ausente o producido en exceso. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar a muchos sistemas de órganos del cuerpo, incluido el cerebro.
El gen KAT6A contiene instrucciones para crear (codificar) una proteína (o enzima) llamada KAT6A que es de vital importancia para el cuerpo. Se cree que esta enzima tiene múltiples funciones en el cuerpo. Se clasifica como un tipo de histona acetiltransferasa. Estas enzimas modifican las histonas, que son proteínas estructurales que se unen al ADN y ayudan a dar a los cromosomas su forma normal. La enzima KAT6A ayuda a controlar la expresión de otros genes y la actividad y expresión de otras proteínas del organismo. Esta enzima ayuda a regular una amplia variedad de procesos químicos en el cuerpo. En consecuencia, esta enzima interviene en diversos aspectos de la salud y el desarrollo, y una variación en el gen KAT6A puede provocar muchos problemas diferentes.
Herencia
La variación en el gen KAT6A casi siempre se produce como una mutación nueva (esporádica o de novo), lo que significa que en casi todos los casos la mutación genética se ha producido en el momento de la formación del óvulo o el espermatozoide de ese niño únicamente, y no otro miembro de la familia se verá afectado. Por lo general, el trastorno no se hereda ni es “portado” por un padre sano.
Si una persona con síndrome KAT6A tuviera un hijo, podría transmitir el gen KAT6A alterado a sus hijos con una herencia autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solamente es necesaria una copia de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo.
Se desconoce el número exacto de personas que padecen este trastorno. Según la Fundación KAT6, en diciembre de 2022, se sabe que 350 personas eran afectadas con este trastorno. Los trastornos raros como el síndrome KAT6A a menudo no se diagnostican o se diagnostican erróneamente, lo que dificulta determinar su verdadera frecuencia en la población general. Un informe de 2015 sugiere que el trastorno puede representar hasta el 1% de las personas no diagnosticadas con retraso en el desarrollo sindrómico. Se cree que el síndrome KAT6A afecta a mujeres y hombres por igual.
El diagnóstico del síndrome KAT6A se basa en la identificación de los síntomas característicos, una historia familiar y de la paciente detallada, una evaluación clínica exhaustiva y una variedad de pruebas especializadas. No existen criterios de diagnóstico formales establecidos para este trastorno. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas moleculares.
Pruebas clínicas y diagnóstico
Las pruebas genéticas moleculares pueden detectar variaciones que causan enfermedades en el gen KAT6A, pero sólo están disponibles como servicio de diagnóstico en laboratorios especializados. Los médicos tomarán una muestra de sangre de las personas sospechosas de tener el síndrome KAT6A y la muestra se someterá a una secuenciación del exoma completo (WES). WES es un método de prueba genética molecular que examina los genes en humanos que contienen instrucciones para crear proteínas (genes que codifican proteínas). Esto se llama exoma. WES puede detectar variaciones en el gen KAT6A que se sabe que causan enfermedades, o variaciones en otros genes que se sabe que causan síntomas similares.
Las personas afectadas pueden someterse a pruebas adicionales para evaluar el alcance de la enfermedad. Se puede recomendar una técnica avanzada de imágenes (rayos X) llamada resonancia magnética (MRI). Una resonancia magnética utiliza un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes transversales de órganos y tejidos corporales. Una resonancia magnética del cerebro puede revelar degeneración o daño al cerebro.
Un ecocardiograma es una prueba que utiliza ondas sonoras reflejadas para crear imágenes del corazón y puede revelar defectos cardíacos estructurales a veces asociados con el trastorno.
Un oculista realizará un examen ocular detallado y extenso para buscar anomalías oculares que puedan estar asociadas con el síndrome KAT6A.
El examen neurológico es importante para las personas con síntomas del síndrome KAT6A. El examen neurológico ayuda a identificar las características específicas que afectan a una persona.
Pruebas de laboratorio, pruebas neurofisiológicas y neuroimagen; estudios de laboratorio de rutina (como recuentos sanguíneos, electrolitos en la sangre y pruebas de las funciones del riñón, del hígado y pruebas hormonales); y se puede realizar un análisis del líquido cefalorraquídeo (obtenido mediante “punción lumbar”) para ayudar a excluir otros problemas que pueda haber.
No hay cura todavía. El tratamiento del síndrome KAT6A se dirige a los síntomas específicos que son evidentes en cada persona afectada. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas que incluyen, entre otros, cirujanos, cardiólogos, oftalmólogos, gastroenterólogos, logopedas y fisioterapeutas. Un especialista en genética metabólica tiene un papel importante en la gestión de la atención general del paciente, comunicándose con todos los especialistas y brindando asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias. También se recomienda apoyo psicosocial para toda la familia.
Los bebés con síndrome KAT6A deben ser evaluados para detectar problemas de alimentación y tratados con métodos estándar si es necesario. Esto puede incluir la inserción de una sonda de alimentación nasogástrica, que es un tubo delgado que lleva los alimentos al estómago a través de la nariz y el esófago. El estreñimiento puede ser grave y provocar múltiples ingresos hospitalarios. Alrededor del 50% de los niños con cardiopatías congénitas requieren cirugía. Se recomienda un examen regular de los ojos para detectar posibles complicaciones oculares, como estrabismo.
Después de un diagnóstico inicial, se puede realizar una evaluación del desarrollo y se pueden instituir terapias ocupacionales, físicas, del habla y de alimentación apropiadas.
Se requiere logopedia o fonoaudiologia para ayudar a comunicarse mejor. Los niños afectados se han beneficiado del uso de estrategias de comunicación aumentativas y alternativas, como el lenguaje de señas, tableros de imágenes, aplicaciones de teléfonos inteligentes y dispositivos generadores de voz.
Se deben proporcionar reevaluaciones periódicas y ajustes de los servicios a todos los niños. Es posible que sean necesarios servicios médicos, sociales y/o vocacionales adicionales, incluidos programas de aprendizaje especializados.
La organización KAT6 Foundation está trabajando con investigadores de todo el mundo para desarrollar modelos de la enfermedad (por ejemplo, con el uso de células madre pluripotentes inducidas) con el objetivo de comprender mejor esta enfermedad y realizar ensayos de reutilización de fármacos. La Fundación también está colaborando con médicos con el objetivo de iniciar ensayos clínicos en personas afectadas por el síndrome KAT6A.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “KAT6A gene“ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: KAT6A syndrome.
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