Última actualización:
6/24/2025
Años publicados: 2025
NORD agradece atentamente a Rochelle Bagatell, MD, Profesora de Pediatría (División de Oncología), Children’s Hospital of Philadelphia, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue modificado y traducido al español por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, NORD, el 23 de junio del 2025.
El neuroblastoma es un tipo de tumor canceroso que ocurre en los niños y que se origina en células del sistema nervioso simpático. ¹
El neuroblastoma ocurre debido al crecimiento excesivo de células nerviosas inmaduras conocidas como células de la cresta neural.¹ Estas células están presentes en los embriones y, en circunstancias normales, se desarrollan en tejido funcional del sistema nervioso simpático, la parte del sistema nervioso que se encuentra fuera del cerebro y la médula espinal y que es responsable por preparar al organismo para situaciones de gran estrés o situaciones de “lucha o huida”, incluyendo la liberación de hormonas de las glándulas suprarrenales. El neuroblastoma puede formarse en las glándulas suprarrenales y en el tejido del sistema nervioso simpático en otras zonas del abdomen, tórax, cuello y pelvis.² Puede diseminarse al hueso, la médula ósea y los ganglios linfáticos, y a veces puede extenderse a la piel o el hígado. Los pulmones y el cerebro son afectados con menos frecuencia en el momento del diagnóstico, pero pueden ser implicados en el momento de la recaída.³
Los síntomas del neuroblastoma dependen de la ubicación del tumor y de si se ha diseminado.² La evolución y el pronóstico del tumor varía bastante entre las personas afectadas. Puede ser agresivo, diseminarse a más de una parte del cuerpo, puede crecer en su ubicación original sin extenderse a otras zonas, puede madurar hasta convertirse en un tumor benigno o puede desaparecer espontáneamente sin ningún tratamiento.⁴
Es el cáncer más común en lactantes y el tercer cáncer infantil más frecuente, después de la leucemia/linfoma y el cáncer cerebral. Es el tumor sólido más común fuera del cerebro en la infancia.¹
El tratamiento varía desde la simple observación sin necesidad de tratamiento, hasta una combinación de cirugía, quimioterapia, radioterapia, quimioterapia a dosis altas con trasplante de células madre, inmunoterapia y otros.⁵
El tratamiento específico depende de si el tumor está en una sola ubicación o en múltiples sitios (metastásico) al diagnóstico (etapa de la enfermedad), de la edad al diagnóstico y de otros factores como la apariencia microscópica y las características genéticas y moleculares del tumor.
Tumor de la cresta neural, maligno
Neuroblastoma (con escaso estroma schwanniano)
Neuroblastoma, maligno
NB
La mayoría de los neuroblastomas se forman en el abdomen, generalmente en las glándulas suprarrenales, un par de glándulas situadas arriba de los riñones. Los neuroblastomas también pueden originarse en el tórax, el cuello y la pelvis, y pueden diseminarse al hueso, la médula ósea y los ganglios linfáticos y a veces pueden extenderse a la piel o al hígado. Los pulmones y el cerebro son afectados con menos frecuencia en el momento del diagnóstico, pero pueden ser implicados si la enfermedad vuelve (recaída).³⁴
Debido a que los neuroblastomas pueden localizarse en diversas regiones del cuerpo, las señales y síntomas pueden variar mucho. Algunas personas con neuroblastoma no presentan síntomas. Otras personas con enfermedad más extendida sufren dolor óseo, fatiga y fiebre. Si un tumor afecta la región cercana a la médula espinal, puede producir problemas neurológicos.²
Algunos síntomas generales del neuroblastoma incluyen una masa donde se formó el tumor, dolor, pérdida de peso, irritabilidad y fiebre. Un neuroblastoma en el tórax puede causar síntomas respiratorios.³ Otros síntomas posibles, según las zonas más comunes de aparición del neuroblastoma, incluyen:²³
Tumores abdominales
Tumores torácicos y cervicales
Tumores pélvicos
Los neuroblastomas también pueden formarse cerca de la columna vertebral o diseminarse a los huesos próximos, causando problemas neurológicos como dificultad para sentir o mover extremidades.²
Otras señales y síntomas del neuroblastoma están asociados a la diseminación (metástasis) a otras zonas del cuerpo, como los huesos cercanos a los ojos, la médula ósea, la piel, el hígado y los ganglios linfáticos, y menos frecuentemente a los pulmones o al cerebro.2,6
La diseminación alrededor de los ojos provoca protuberancia ocular y moretones. La metástasis a la médula ósea puede causar anemia, palidez, fatiga y, menos frecuentemente, facilidad para presentar hematomas o hemorragias.²⁶ Las lesiones azuladas bajo la piel se asocian a la metástasis cutánea, más frecuente en lactantes.⁶ Los síntomas de neuroblastoma en el cerebro incluyen dolores de cabeza, mareos y alteraciones de la conciencia; esto es más común en la recaída que al diagnóstico.³
Los niños con neuroblastoma pueden presentar también síntomas asociados que ocurren junto con los tumores cancerosos, llamados síndromes paraneoplásicos. Los síndromes paraneoplásicos se producen cuando el sistema inmunitario ataca el tejido nervioso sano como reacción al neuroblastoma. Los síndromes paraneoplásicos asociados al neuroblastoma pueden incluir:
Las causas exactas del neuroblastoma son desconocidas.⁶ Hay un pequeño porcentaje de los casos de neuroblastoma (1%-2%) que son hereditarios.¹ Esto ocurre cuando las células normales de un niño presentan un cambio genético (mutación o variante) que aumenta la probabilidad de que desarrolle neuroblastoma. Las mutaciones en el gen ALK (la mayoría de los casos hereditarios) y en el gen PHOX2B (una minoría de los casos hereditarios) pueden heredarse de un progenitor o surgir por primera vez (de novo) en el niño afectado.
Las condiciones genéticas causadas por mutaciones en genes de la vía RAS pueden aumentar el riesgo de que se tenga neuroblastoma, incluyendo el síndrome de Costello, el síndrome de Noonan y la neurofibromatosis tipo 1.¹ La vía RAS es una familia de genes que elaboran proteínas que son importantes en las vías de señalización celular que controlan la multiplicación y destrucción de las células cuando no son necesarias.
El síndrome de Beckwith-Wiedemann también se asocia con el desarrollo de neuroblastoma. El síndrome de Li-Fraumeni (debido a mutaciones en el gen P53), el síndrome de Weaver (debido a variantes en el gen EZH2) y el feocromocitoma/paraganglioma familiar (asociado con variantes en el gen SDH2) también se han relacionado con un mayor riesgo de neuroblastoma y tumores relacionados.
En la anemia de Fanconi y en el del síndrome ROHHAD (obesidad de inicio rápido con disfunción hipotalámica, hipoventilación y disautonomía), también hay predisposición al neuroblastoma y tumores relacionados.
El neuroblastoma afecta ligeramente más a niños que a niñas y parece presentarse con la misma frecuencia en todos los países y grupos étnicos.¹ Ocurre en 1 de cada 70 000 niños por año en Estados Unidos (aproximadamente 700 a 800 personas son diagnosticadas cada año en EE. UU.).9,10
El 90% de los casos de neuroblastoma ocurren en niños pequeños menores de 5 años, y el 40 % antes de cumplir 1 año.1,9 La edad promedio de diagnóstico de neuroblastoma está entre 1 y 2 años.11 Los niños con una forma hereditaria de neuroblastoma tienen más probabilidad de desarrollar la enfermedad a una edad más temprana.11 Sin embargo, el neuroblastoma puede presentarse en adolescentes y, en casos muy raros, puede no diagnosticarse hasta la edad adulta.6
El diagnóstico de neuroblastoma se sospecha con base en la detección del tumor mediante imágenes como ecografía, tomografía computadorizada o resonancia magnética.⁹
El diagnóstico se confirma mediante el examen al microscopio de una muestra del tumor o de la médula ósea.² La medula ósea es la parte interna de los huesos, donde se fabrican las células sanguíneas.
La mayoría de los neuroblastomas liberan hormonas llamadas catecolaminas. La adrenalina, la hormona que se libera en casos de estrés, es un ejemplo de catecolamina. Las catecolaminas se descomponen en los compuestos ácido vanililmandélico (VMA) y ácido homovanílico (HVA). Estos productos de degradación se detectan en la sangre y la orina del 70% al 90% de las personas con neuroblastoma y pueden apoyar el diagnóstico de la enfermedad.
Los neuroblastomas abdominales suelen investigarse primero con ecografía. A veces, la ecografía prenatal puede detectar un neuroblastoma en un feto en desarrollo durante un examen prenatal. 2,10 También se pueden utilizar exámenes de imágenes como tomografía computadorizada (TC) o estudios de resonancia magnética (RM) para detectar masas y ver en cuales estructuras del cuerpo están los tumores. La RM es especialmente útil cuando se sospecha que el neuroblastoma está cerca de la columna vertebral.²
Cuando se encuentra un tumor en la ecografía, o en la TC o en la RM, se hace otro estudio de imagen, conocido como gammagrafía con MIBG, para ver si el neuroblastoma se ha diseminado a otras zonas del cuerpo.² Para esta prueba, se le inyecta a la persona afectada una sustancia radiactiva que es absorbida por las células de neuroblastoma. La gammagrafía se realiza al día siguiente de la inyección para detectar donde están localizadas las células del neuroblastoma y evaluar la extensión de la diseminación. Cuando esta prueba es positiva, la gammagrafía con MIBG puede repetirse durante y después del tratamiento para evaluar si el tratamiento está siendo efectivo.¹⁴
En algunas personas, un neuroblastoma puede no absorber la sustancia radiactiva usada en la gammagrafía con MIBG, y pueden obtener un resultado negativo. Si el médico aún sospecha que hay neuroblastoma aunque la gammagrafía sea negativa, puede solicitar una tomografía por emisión de positrones (PET) para ver si se detectan células cancerosas en otras zonas del cuerpo. La PET es una técnica que utiliza sustancias radiactivas para visualizar la actividad metabólica. de los tejidos y órganos del cuerpo y el marcador se acumula en las zonas donde hay células cancerosas. 2, 14
Si las pruebas de laboratorio e imagen son muy sugestivas de neuroblastoma, se debe realizar una biopsia del tumor o de biopsia la médula ósea (en personas cuyo cáncer se ha diseminado a la médula ósea) para confirmar que el tumor es un neuroblastoma y permitir pruebas que proporcionen la información necesaria para planificar la terapia. La biopsia suele realizarse en el sitio de la enfermedad más accesible, que puede ser el sitio primario (donde pudo originarse el neuroblastoma) o en un ganglio linfático u otro tipo de tejido seguro de muestrear.
Tras confirmar el diagnóstico, el neuroblastoma debe estadificarse o definirse en términos de hasta dónde se ha extendido desde su origen. Este proceso de estadificación es importante porque determina el curso del tratamiento.¹⁵ Según la etapa de la enfermedad, la composición genética del cáncer y la edad de la persona, al paciente se le asigna un nivel de riesgo que describe la probabilidad de recurrencia.¹⁵ La estadificación incluye la realización de las exploraciones mencionadas anteriormente, así como la toma de muestras de médula ósea.
Los niños con un neuroblastoma que no se ha diseminado a otras zonas del cuerpo presentan un pronóstico mejor que aquellos con enfermedad metastásica.¹⁶ Sin embargo, más de la mitad de los niños con neuroblastoma tienen enfermedad metastásica al diagnóstico.⁹
Los niños con mejores tasas de supervivencia y mayor probabilidad de que su tumor desaparezca por sí solo son los lactantes jóvenes con tumores pequeños limitados a la glándula suprarrenal. Los niños mayores de 18 meses con enfermedad metastásica tienen el peor pronóstico.¹⁰ Sin embargo, una excepción a esta regla, es una forma especial de neuroblastoma conocida como estadio MS (anteriormente 4S). El neuroblastoma en estadio MS es un tipo que se ha diseminado al hígado, la piel o la médula ósea (en forma limitada). La enfermedad MS suele aparecer en bebés lactantes y mejora con el tratamiento y, por lo general, puede curarse. En algunos bebés, el neuroblastoma en estadio MS incluso desaparece sin tratamiento.³,¹³
Las pruebas genéticas (ADN) son muy importantes para determinar el pronóstico en personas con neuroblastoma recién diagnosticado. La presencia de copias adicionales del gen MYCN en las células tumorales (amplificación de MYCN) se asocia con enfermedad más agresiva. Las personas que habrían sido clasificadas en riesgo no alto según la edad y la etapa al diagnóstico pasan a ser considradas de “riesgo alto” si se detecta amplificación del gen MYCN en las células tumorales. En ciertos casos, la ganancia o pérdida de material cromosómico (aberraciones cromosómicas segmentarias o SCA) también puede modificar el pronóstico.¹⁷ Investigadores de todo el mundo estudian activamente otras pruebas que pueden ayudar en la clasificación de riesgo para niños con neuroblastoma.
Las pruebas de sangre que también pueden ayudar a predecir el pronóstico incluyen la medición de los niveles de ferritina y de lactato deshidrogenasa. En muchos países, el uso de pruebas de ADN ha reemplazado estas pruebas sanguíneas, pero sus niveles siguen siendo útiles en áreas donde el análisis genético no está tan disponible.
La National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ha publicado directrices para el tratamiento del neuroblastoma.¹⁸
El tratamiento varía ampliamente entre las personas afectadas y se basa en la edad al diagnóstico, la ubicación del tumor y su relación con estructuras normales circundantes, si se ha diseminado, la apariencia microscópica (histología favorable o desfavorable), el número de copias del gen MYCN en las células tumorales (estado de amplificación de MYCN) y la presencia o ausencia de cambios cromosómicos (estado de SCA).¹⁹
Las opciones de tratamiento pueden incluir:
El tratamiento del neuroblastoma generalmente se divide en tres fases: inducción, consolidación y mantenimiento, especialmente en casos de alto riesgo. Estas fases pueden incluir quimioterapia, cirugía, radioterapia e inmunoterapia, adaptándose al riesgo y la etapa de la enfermedad.
En los niños recién nacidos que tienen un neuroblastoma pequeño que no se ha diseminado, no se necesita hacer tratamiento y puede optarse por la observación con seguimiento estrecho para ver si el tumor se resuelve solo o crece y requiere tratamiento.20
Para las personas con un neuroblastoma que no se ha diseminado o que se ha diseminado solamente a los ganglios linfáticos cercanos, puede recomendarse sólo cirugía.²⁰
Las personas que están en esta categoría de bajo riesgo tienen un pronóstico excelente. Si su neuroblastoma recurre, pueden hacer una cirugía de nuevo o recibir quimioterapia.¹⁵ En niños con neuroblastoma de riesgo bajo o intermedio, la tasa de supervivencia a 5 años es del 90 % al 95 %.1,9
En tumores no diseminados pero que son difíciles de extirpar, el tratamiento inicial puede ser quimioterapia para reducir los tumores, en lugar de cirugía.²⁰ La quimioterapia también es el tratamiento inicial recomendado cuando un neuroblastoma está cerca de la médula espinal.¹³ En tumores que crecen después de una cirugía inicial, la quimioterapia puede estar indicada. Los fármacos de quimioterapia que pueden ser usados incluyen carboplatino, ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido.⁵
Las personas mayores de 18 meses al diagnóstico con enfermedad metastásica (riesgo alto) tienen una probabilidad de supervivencia a 5 años algo superior al 50%.1,9 Otros niños que también pueden considerarse de alto riesgo son los niños que presentan amplificación del gen MYCN o tumores irresecables al diagnóstico. Estos niños reciben un tratamiento intensivo que combina quimioterapia, cirugía del tumor principal, quimioterapia a dosis altas con infusión de sus propias células formadoras de sangre (trasplante autólogo de células madre), radioterapia externa e inmunoterapia.⁵
Los fármacos de quimioterapia usados en la fase inicial (inducción) para riesgo alto pueden incluir cisplatino, etopósido, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y topotecán.¹⁹ Después de hacerse varios meses de quimioterapia, por lo general, se hace una cirugía para extirpar el tumor primario. Las personas que mejoran después de esta fase de inducción pasan a la fase de consolidación; quienes no mejoran pueden recibir tratamientos de segunda línea.
La fase de consolidación consiste en quimioterapia con dosis altas. Para reducir el tiempo de recuperación, se infunden sus propias células madre. Las células madre son células maestras del cuerpo, con la capacidad de dividirse y renovarse a sí mismas durante largos períodos, además de la capacidad de diferenciarse en diversos tipos de células especializadas.
En Norteamérica, la mayoría de los centros administran dos ciclos de quimioterapia de alta dosis con rescate de células madre, ya que los estudios han demostrado mejores tasas de supervivencia con este enfoque.
La decisión de administrar quimioterapia a dosis altas con rescate de células madre puede ser compleja, sobre todo en niños muy afectados por la enfermedad o su tratamiento. Tras recuperarse, reciben radioterapia directa en el lugar del tumor primario y, según la respuesta inicial, en otros lugares específicos del cuerpo.
Al completar la radioterapia se evalúa la eficacia del tratamiento y las personas que continúan mejorando pasan para la “fase de post-consolidación”, que incluye inmunoterapia para eliminar las células tumorales residuales y para prevenir la recurrencia.
Lo más importante de la inmunoterapia es un anticuerpo que está dirigido a una molécula específica de la superficie de las células de neuroblastoma, llamada GD2. Estos anticuerpos hacen que las células tumorales sean más “visibles” para que el sistema inmunitario las destruya. En Norteamérica los anticuerpos se administran junto con estimuladores inmunitarios. Otro fármaco, isotretinoína (una forma de vitamina A), se da en esta fase para ayudar a madurar las células cancerosas en menos agresivas.
En 2023, la FDA aprobó eflornitina para pacientes que hayan mejorado con tratamientos previos y completado la inmunoterapia de post-consolidación. La eflornitina puede tomarse hasta 2 años.
Neuroblastoma recidivante
La recidiva es poco frecuente en personas inicialmente diagnosticados con riesgo bajo o intermedio. Los neuroblastomas recurrentes no diseminados o diseminados sólo a los ganglios cercanos pueden tratarse nuevamente con cirugía sola o combinada con quimioterapia. Se necesita información detallada para planificar el tratamiento. La recidiva es más común en las personas que tenían riesgo alto al momento del diagnóstico. Las decisiones en esta etapa son complejas y requieren un diálogo extenso entre médicos, pacientes y familias.
Efectos tardíos de la terapia
En la actualidad, gracias a los avances terapéuticos, muchos niños con neuroblastoma sobreviven hasta la edad adulta. En general, las personas que recibieron tratamiento por riesgo bajo o riesgo intermedio presentan muchos menos efectos a largo plazo que los de alto riesgo. La investigación sobre las secuelas a largo plazo en riesgo alto continúa, pero es esencial monitorizar el crecimiento, la función tiroidea, la audición, la fertilidad, el sistema musculoesquelético, y los aspectos sociales, emocionales y oncológicos secundarios al tratamiento. Los especialistas en efectos tardíos de los tratamientos del cáncer (oncólogos) pueden colaborar con médicos de atención primaria y otros especialistas para ofrecer apoyo integral a los supervivientes.
Ensayos clínicos y estudios
Se están investigando nuevas opciones terapéuticas para el neuroblastoma. En casos de riesgo bajo e intermedio, se están evaluando hacer reducciones de tratamiento para minimizar efectos a largo plazo manteniendo la eficacia.
Para formas de riesgo mas alto, se están investigando regímenes de quimioterapia combinados con terapias dirigidas a variantes genéticas específicas (p. ej., en el gen ALK y otros). También se investiga la combinación de nuevos fármacos con inmunoterapia y la administración de inmunoterapia en las diferentes fases del tratamiento.
La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) esta en investigación para el tratamiento. Esta terapia consiste en modificar genéticamente las propias células T del paciente para reconocer receptores específicos en las células tumorales y después devolverlas al paciente para que ataquen el cáncer.²¹
Además de CAR-T, se están evaluando vacunas que entrenan al sistema inmunitario para reconocer y atacar células de neuroblastoma.
Vea el sitio del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos sobre el neuroblastoma, que incluye informaciones detalladas sobre el tratamiento para el paciente y para los profesionales de la salud.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona vida información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “neuroblastoma” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
En inglés:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Neuroblastoma.
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