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Síndrome de Senior-Løken

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Última actualización: 7/18/2023
Años publicados: 1993, 2003, 2016, 2019, 2023


Reconocimiento

NORD agradece a José M Millán, PhD, Instituto de Investigación Biomédica IIS-La Fe y CIBERER, y Carmen Ayuso, MD, PhD, Instituto de Investigación Biomédica Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD, UAM) y CIBERER, Madrid, España, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés.  El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de septiembre del 2023.


Resumen

El síndrome de Senior-Løken (SLS) es un trastorno poco común que pertenece al grupo general de enfermedades raras llamadas ciliopatías que se caracterizan por nefronoptisis y amaurosis congénita de Leber.

  • La nefronoptisis es el desgaste progresivo de la unidad filtrante del riñón; se caracteriza por quistes que se desarrollan en los riñones durante la infancia o la primera infancia.
  • Amaurosis congénita de Leber, una enfermedad de los ojos que afecta la retina, en que las personas también desarrollarán síntomas de distrofia retiniana progresiva de aparición temprana, que daña la visión, dentro de los primeros años de vida.

Con el tiempo, se desarrolla insuficiencia renal y pérdida de la visión.

La herencia es autosómica recesiva. Actualmente, diez genes se han relacionado con el trastorno.

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Sinónimos

  • Nefronoptisis juvenil con amaurosis de Leber SLS
  • Displasia renal y aplasia de retina
  • Displasia renal-ceguera hereditaria
  • Displasia renal-retiniana
  • Síndrome renal-retiniano
  • Síndrome de Loken-Senior
  • SLS
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Signos y Síntomas

El síndrome de Senior-Løken es un trastorno hereditario poco común caracterizado por problemas progresivos de riñón y ojos.

Nefronoptisis

La aparición de la nefronoptisis suele ocurrir dentro del primer año de vida o en la primera infancia; Los problemas renales están presentes desde el nacimiento en algunas familias, pero en otras familias, los síntomas se desarrollarán muy gradualmente antes de hacerse evidentes. Se caracteriza por quistes llenos de líquido que se forman en los riñones y empeoran con el tiempo.

  • Los quistes pueden dañar los riñones y provocar un aumento de la producción de orina (poliuria), debilidad y fatiga y sed excesiva (polidipsia).
  • La ecografía renal puede mostrar riñones de tamaño normal, con ecogenicidad aumentada y quistes cortico-medulares.
  • A medida que avanza la enfermedad, los riñones se atrofian y los quistes se vuelven peores.
  • La insuficiencia progresiva de la función renal se produce debido a la degeneración o pérdida de función de los pequeños tubos colectores (túbulos) del riñón que puede causar nefritis intersticial crónica y uremia.
    • La nefritis intersticial crónica es un síndrome renal en el que los espacios entre el tejido del riñón (intersticial) se inflaman y se producen cambios estructurales y con el tiempo, se puede presentar síntomas como náuseas, vómitos, pérdida de peso, fatiga, anemia y, en última instancia, insuficiencia renal.
    • La uremia es una afección que se caracteriza por un aumento gradual de urea y otras sustancias de la degradación de proteínas en la sangre, lo que lleva a una afección tóxica grave, que se excretan a través de la orina.

Distrofias retinianas de aparición temprana

Las distrofias retinianas de aparición temprana son un grupo de trastornos caracterizados por la atrofia progresiva de la retina, que es el tejido en la parte posterior del ojo que detecta el color y la luz.

  • La forma más grave de las distrofias retinianas es la amaurosis congénita de Leber (LCA).
    • La LCA causa problemas de visión como sensibilidad a la luz (fotofobia), movimientos involuntarios (nistagmo) e hipermetropía severa (dificultad para ver de cerca).
    • El primer signo es una disminución en la capacidad de respuesta visual al nacer  y los movimientos oculares errantes son evidentes en los primeros años de vida.
    • En algunos casos, la atrofia progresiva de la retina del ojo puede seguir un curso similar a la retinosis pigmentaria:
      • El síntoma más temprano de la retinosis pigmentaria suele aparecer más adelante en la vida y es la dificultad para ver en lugares con poca luz (ceguera nocturna) que puede ser seguida por la visión de túnel (pérdida de visión periférica) pero su progresión puede variar.

Se han observado otros síntomas en algunas familias, como diabetes insípida, pérdida de audición neurosensorial, falta de coordinación muscular causada por una enfermedad del cerebelo en el cerebro (ataxia cerebelosa), formación anormal de tejido fibroso en el hígado (fibrosis hepática) y anomalías esqueléticas.

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Causas y Herencia

Actualmente se sabe que el síndrome de Senior-Løken es causado por cambios (variantes patógenas o mutaciones) en al menos 10 genes: NPHP1, INVS /NPHP2, NPHP3, NPHP4, IQCB1/NPHP5, CEP290/NPHP6, SDCCAG8/NPHP10, WDR19/NPHP13, CEP164 y TRAF3IP1.

Las proteínas codificadas por estos genes son muy importantes para el desarrollo de las estructuras celulares llamadas cilios. Los cilios son estructuras microscópicas parecidas a pelos que sobresalen de la superficie de una célula y son responsables de transmitir información entre las células.

Los cilios son proyecciones especializadas de la membrana celular presentes en la mayoría de las células del cuerpo y son muy importantes para la información sensorial. Los cilios funcionan como una especie de  antena, trasmitiendo a la célula información que recibe de fuera. Por ejemplo, los cilios monitorizan el flujo de fluido en el riñón,  los sentidos del oído y del olfato dependen de neuronas con cilios sensibles a señales diversas y ciertas funciones de neuronas en el sistema nervioso dependen del funcionamiento normal de las neuronas con cilios.

Las mutaciones en uno de los 10 genes mencionados anteriormente pueden causar problemas con la función de los cilios, provocando la interrupción de importantes señales dentro de las células. Por tanto, los cilios dañados son responsables del síndrome de Senior-Løken, que se considera una “ciliopatía”, un grupo de trastornos genéticos que afectan al 1% de todas las personas con  enfermedades raras y se producen debido a una disfunción ciliar primaria, afectando a muchas partes. del cuerpo, incluidos los riñones, los ojos, el hígado y el cerebro.

Sin embargo, todavía no está claro cómo estos problemas en los cilios resultan específicamente en la amaurosis congénita de Leber y a la nefronoptisis, y puede haber una cierta superposición entre las afecciones causadas por el gran grupo de genes implicados en las ciliopatías.

Otras ciliopatías son el síndrome de Bardet Biedl, el síndrome de Joubert, el síndrome de Laurence Moon, el síndrome de McKusick Kaufman, la poliquistosis renal autosómica dominante y autosómica recesiva y el síndrome de Biemond, entre otras.

Herencia

El síndrome de Senior-Løken se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

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Frecuencia

El síndrome de Senior-Løken es una enfermedad poco común, con una prevalencia estimada de aproximadamente 1 en 1 millón de personas en todo el mundo. En la literatura médica sólo se han descrito unas pocas familias afectadas con esta enfermedad.

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Diagnóstico

Se recomiendan las siguientes evaluaciones:

  • Evaluación renal (función renal, análisis de orina y ecografía abdominal)
  • Evaluación oftalmológica (fundoscopia, exámen de agudeza visual, defectos de refracción, prueba de percepción del color, motilidad ocular y electrorretinograma)
  • Evaluación de las funciones del hígado para descartar fibrosis hepática (función hepática y ecografía abdominal)
  • Examen neurológico en lactantes.

Para hacerse el diagnóstico genético del SLS se requiere el hacer las pruebas con un cribado mutacional de los 10 genes implicados. Como a deleción del gen NPHP1 es la anomalía más común que causa esta enfermedad es importante que las pruebas genéticas que se hagan permitan detectar estas deleciones.

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Tratamiento

Los niños afectados con el síndrome de Senior-Løken deben ser consultados periódicamente por un nefrólogo pediátrico. Se debe controlar el peso y la altura del niño, la función renal, la concentración urinaria y la presión arterial. Hacer un diagnóstico temprano de nefronoptisis es muy importante para retrasar la progresión de la insuficiencia renal; sin embargo, una vez que se desarrolla la enfermedad renal terminal, los pacientes necesitarán hacer diálisis o un trasplante de riñón.

Actualmente, no existe ningún tratamiento para prevenir la progresión de la pérdida de visión.

Las personas que tienen enfermedad quística medular necesitan un manejo cuidadoso de la uremia cuando ocurre. La uremia se debe a un trastorno del funcionamiento renal que se produce cuando los riñones no pueden eliminar correctamente la urea del cuerpo (la urea es el principal residuo que se produce con la degradación de las proteínas). La dieta debe controlarse cuidadosamente. Un aumento de calorías en la dieta debe ir acompañado de una reducción del contenido total de proteínas de la dieta. Se deben consumir suficientes carbohidratos y grasas para proporcionar energía y evitar que el cuerpo metabolice sus propias proteínas.

Las personas con atrofia de retina en el síndrome de Senior-Løken pueden beneficiarse de diversas ayudas visuales. Las ayudas pueden ser 1) ayudas ópticas, como gafas, telescopios, microscopios y ayudas de visión nocturna; 2) ayudas no ópticas, como guías de papel, máquinas de escribir con letras grandes y soportes ajustables; y 3) ayudas electrónicas como circuito cerrado de televisión, máquinas de lectura y computadoras parlantes.

Se recomienda el asesoramiento genético a los pacientes y sus familias.

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Investigaciones

El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Senior-Løken syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)

Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu

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Referencias

Lewis RA. Løken-Senior Syndrome. In: The NORD Guide to Rare Disorders, Philadelphia: Lippincott, Williams, and Wilkins, 2003:692-3.

Buyse ML, Ed. Birth Defects Encyclopedia. Blackwell Scientific Publications, 1990. Pp.1463.

Kruczek K, Qu Z, Welby E, Shimada H, Hiriyanna S, English MA, Zein WM, Brooks BP, Swaroop A. In vitro modeling and rescue of ciliopathy associated with IQCB1/NPHP5 mutations using patient-derived cells. Stem Cell Reports. 2022; 17):2172-2186

McConnachie DJ, Stow JL, Mallett AJ. Ciliopathies and the Kidney: A Review. Am J Kidney Dis. 2021; 77:410-419.

Hanke-Gogokhia C, Chiodo VA, Hauswirth WW, Frederick JM, Baehr W. Rescue of cone function in cone-only Nphp5 knockout mouse model with Leber congenital amaurosis phenotype. Mol Vis. 2018; 24:834-846.

Tsang SH, Aycinena ARP, Sharma T. Ciliopathy: Senior-Løken Syndrome. Adv Exp Med Biol. 2018;1085:175-178.

Braun DA, Hildebrandt F. Ciliopathies. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2017;9: a028191.

Ronquillo CC, Bernstein PS, Baehr W. Senior-Løken Syndrome: A syndromic form of retinal dystrophy associated with nephronophthisis. Vision research. 2012;75: 88-97.

Hildebrandt F, Zhou W. Nephronophthisis-associated ciliopathies. J Am Soc Nephrol. 2007;18:1855-1871.

Warady BA, Cibis G, Alon U, et al. Senior-Løken syndrome:revisited. Pediatrics. 1994;94:111-112.

Loken, A. C., Hanssen, O., Halvorsen, S., Jolster, N. J. Hereditary renal dysplasia and blindness. Acta Paediat.1961;50: 177-184.

Senior-Løken syndrome. Genetics Home Reference (GHR). Reviewed: June 2012; https://ghr.nlm.nih.gov/condition/senior-loken-syndrome Accessed July 18, 2023.

Senior-Loken syndrome. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). Last Update Last updated: Feb 2023. Senior-Loken syndrome – About the Disease – Genetic and Rare Diseases Information Center (nih.gov) Accessed July 18, 2023.

McKusick,VA, Ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Entry Number; 266900. Last Update 01/17/2018. https://omim.org/entry/266900 Accessed July 18, 2023.

Senior-Loken syndrome. Orphanet. Last Update: April 2020. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=3156 Accessed July 18, 2023

Niaudet P. Clinical manifestations, diagnosis, and treatment of nephronophthisis. UpToDate. UpToDate. last updated:April 30, 2023. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment-of-nephronophthisis Accessed July 18, 2023.

Huppke P, Wegener E, Böhrer-Rabel H, Bolz HJ, Zoll B, Gärtner J, Bergmann C. Tectonic gene mutations in patients with Joubert syndrome. Eur J Hum Genet. 2015 May;23(5):616-20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4402635/ Accessed September 2, 2023.

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Aprenda más

Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:

  • Orphanet, la base de dados europea de enfermedades raras.

Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:

  • PubMed es un recurso gratuito donde se puede buscar artículos publicados de literatura médica. En la mayoría de los casos es posible ver los resúmenes del artículo y algunas veces se puede obtener la versión completa de un artículo de forma gratuita.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un resumen completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible gratuitamente. Debido a que OMIM está diseñado para ser utilizado principalmente por médicos y otros profesionales de salud, aunque sea abierta al público, la información es compleja y se recomienda a los usuarios que buscan información sobre una condición médica o genética personal que consulten con un médico calificado para obtener un diagnóstico y obtener respuestas a sus preguntas personales.

Vea también nuestra página en inglés de NORD: Senior-Løken syndrome.

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Centros médicos con experiencia en mi enfermedad

Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo.  De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.

NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos.  Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.

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