Última actualización: 7/18/2023
Años publicados: 1993, 2003, 2016, 2019, 2023
NORD agradece a José M Millán, PhD, Instituto de Investigación Biomédica IIS-La Fe y CIBERER, y Carmen Ayuso, MD, PhD, Instituto de Investigación Biomédica Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD, UAM) y CIBERER, Madrid, España, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 1 de septiembre del 2023.
El síndrome de Senior-Løken (SLS) es un trastorno poco común que pertenece al grupo general de enfermedades raras llamadas ciliopatías que se caracterizan por nefronoptisis y amaurosis congénita de Leber.
Con el tiempo, se desarrolla insuficiencia renal y pérdida de la visión.
La herencia es autosómica recesiva. Actualmente, diez genes se han relacionado con el trastorno.
El síndrome de Senior-Løken es un trastorno hereditario poco común caracterizado por problemas progresivos de riñón y ojos.
La aparición de la nefronoptisis suele ocurrir dentro del primer año de vida o en la primera infancia; Los problemas renales están presentes desde el nacimiento en algunas familias, pero en otras familias, los síntomas se desarrollarán muy gradualmente antes de hacerse evidentes. Se caracteriza por quistes llenos de líquido que se forman en los riñones y empeoran con el tiempo.
Distrofias retinianas de aparición temprana
Las distrofias retinianas de aparición temprana son un grupo de trastornos caracterizados por la atrofia progresiva de la retina, que es el tejido en la parte posterior del ojo que detecta el color y la luz.
Se han observado otros síntomas en algunas familias, como diabetes insípida, pérdida de audición neurosensorial, falta de coordinación muscular causada por una enfermedad del cerebelo en el cerebro (ataxia cerebelosa), formación anormal de tejido fibroso en el hígado (fibrosis hepática) y anomalías esqueléticas.
Actualmente se sabe que el síndrome de Senior-Løken es causado por cambios (variantes patógenas o mutaciones) en al menos 10 genes: NPHP1, INVS /NPHP2, NPHP3, NPHP4, IQCB1/NPHP5, CEP290/NPHP6, SDCCAG8/NPHP10, WDR19/NPHP13, CEP164 y TRAF3IP1.
Las proteínas codificadas por estos genes son muy importantes para el desarrollo de las estructuras celulares llamadas cilios. Los cilios son estructuras microscópicas parecidas a pelos que sobresalen de la superficie de una célula y son responsables de transmitir información entre las células.
Los cilios son proyecciones especializadas de la membrana celular presentes en la mayoría de las células del cuerpo y son muy importantes para la información sensorial. Los cilios funcionan como una especie de antena, trasmitiendo a la célula información que recibe de fuera. Por ejemplo, los cilios monitorizan el flujo de fluido en el riñón, los sentidos del oído y del olfato dependen de neuronas con cilios sensibles a señales diversas y ciertas funciones de neuronas en el sistema nervioso dependen del funcionamiento normal de las neuronas con cilios.
Las mutaciones en uno de los 10 genes mencionados anteriormente pueden causar problemas con la función de los cilios, provocando la interrupción de importantes señales dentro de las células. Por tanto, los cilios dañados son responsables del síndrome de Senior-Løken, que se considera una “ciliopatía”, un grupo de trastornos genéticos que afectan al 1% de todas las personas con enfermedades raras y se producen debido a una disfunción ciliar primaria, afectando a muchas partes. del cuerpo, incluidos los riñones, los ojos, el hígado y el cerebro.
Sin embargo, todavía no está claro cómo estos problemas en los cilios resultan específicamente en la amaurosis congénita de Leber y a la nefronoptisis, y puede haber una cierta superposición entre las afecciones causadas por el gran grupo de genes implicados en las ciliopatías.
Otras ciliopatías son el síndrome de Bardet Biedl, el síndrome de Joubert, el síndrome de Laurence Moon, el síndrome de McKusick Kaufman, la poliquistosis renal autosómica dominante y autosómica recesiva y el síndrome de Biemond, entre otras.
Herencia
El síndrome de Senior-Løken se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado para la enfermedad, será portador de la enfermedad, pero normalmente no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
El síndrome de Senior-Løken es una enfermedad poco común, con una prevalencia estimada de aproximadamente 1 en 1 millón de personas en todo el mundo. En la literatura médica sólo se han descrito unas pocas familias afectadas con esta enfermedad.
Se recomiendan las siguientes evaluaciones:
Para hacerse el diagnóstico genético del SLS se requiere el hacer las pruebas con un cribado mutacional de los 10 genes implicados. Como a deleción del gen NPHP1 es la anomalía más común que causa esta enfermedad es importante que las pruebas genéticas que se hagan permitan detectar estas deleciones.
Los niños afectados con el síndrome de Senior-Løken deben ser consultados periódicamente por un nefrólogo pediátrico. Se debe controlar el peso y la altura del niño, la función renal, la concentración urinaria y la presión arterial. Hacer un diagnóstico temprano de nefronoptisis es muy importante para retrasar la progresión de la insuficiencia renal; sin embargo, una vez que se desarrolla la enfermedad renal terminal, los pacientes necesitarán hacer diálisis o un trasplante de riñón.
Actualmente, no existe ningún tratamiento para prevenir la progresión de la pérdida de visión.
Las personas que tienen enfermedad quística medular necesitan un manejo cuidadoso de la uremia cuando ocurre. La uremia se debe a un trastorno del funcionamiento renal que se produce cuando los riñones no pueden eliminar correctamente la urea del cuerpo (la urea es el principal residuo que se produce con la degradación de las proteínas). La dieta debe controlarse cuidadosamente. Un aumento de calorías en la dieta debe ir acompañado de una reducción del contenido total de proteínas de la dieta. Se deben consumir suficientes carbohidratos y grasas para proporcionar energía y evitar que el cuerpo metabolice sus propias proteínas.
Las personas con atrofia de retina en el síndrome de Senior-Løken pueden beneficiarse de diversas ayudas visuales. Las ayudas pueden ser 1) ayudas ópticas, como gafas, telescopios, microscopios y ayudas de visión nocturna; 2) ayudas no ópticas, como guías de papel, máquinas de escribir con letras grandes y soportes ajustables; y 3) ayudas electrónicas como circuito cerrado de televisión, máquinas de lectura y computadoras parlantes.
Se recomienda el asesoramiento genético a los pacientes y sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Senior-Løken syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Senior-Løken syndrome.
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