- Donate
- Understanding Rare Disease
- Living with a Rare Disease
- Community Support
- Advancing Research
- Driving Policy
- Get Involved
- Rare Disease News
- Resource Library
- About Us
- For Clinicians & Researchers
- For Patient Organizations
รltima actualizaciรณn: June 01, 2022
Aรฑos publicados: 1987, 1988, 1990, 1991, 1993, 1996, 1997, 2001, 2010, 2013, 2017
NORD agradece profundamente a Herbert Bonkovsky, MD, Profesor Adjunto, Carolinas Medical Center, Cannon Research Center, y a la American Porphyria Foundation, por su colaboraciรณn en la preparaciรณn de este informe en inglรฉs. El informe en inglรฉs fue traducido al espaรฑol y modificado por Gioconda Alyea, mรฉdica genetista brasileira, el 9 de septiembre del 2024.
La porfiria variegata es un trastorno genรฉtico metabรณlico poco comรบn, caracterizado por una funciรณn deficiente de la enzima protoporfirinรณgeno oxidasa (PPO o PPOX). Esta deficiencia provoca la acumulaciรณn de ciertas sustancias quรญmicas llamadas porfirinas y precursores de porfirinas en el cuerpo, lo que a su vez puede generar una variedad de sรญntomas.
Los sรญntomas especรญficos pueden variar enormemente de una persona a otra. Algunas personas presentan sรญntomas cutรกneos, otros sรญntomas neurolรณgicos, y algunos pueden tener ambos. Los sรญntomas cutรกneos mรกs comunes incluyen ampollas y fragilidad de la piel expuesta al sol. Los sรญntomas neurolรณgicos mรกs comunes incluyen dolor abdominal, nรกuseas, vรณmitos, estreรฑimiento, dolor en las extremidades y debilidad, asรญ como ansiedad, inquietud y convulsiones.
Es causada porcambios (mutaciones o variantes patogรฉnicas) diferentes del gen PPOX y se han identificado muchas mutaciones diferentes en el gen PPOX en distintas familias con porfiria variegata. La mutaciรณn genรฉtica en una familia se hereda de forma autosรณmica dominante, pero muchas personas que heredan una mutaciรณn en el gen PPOX no desarrollan ningรบn sรญntoma (son asintomรกticas).
La porfiria variegata es parte de un grupo de trastornos conocidos como porfirias. Las porfirias se caracterizan por niveles anormalmente altos de porfirinas o precursores de porfirinas en el cuerpo. Cada porfiria se debe a la deficiencia de una enzima diferente. Existen ocho enzimas en la vรญa para la producciรณn de heme, que es parte de la hemoglobina y otras hemoproteรญnas. Hay al menos ocho tipos de porfiria.
Los sรญntomas asociados con los distintos tipos de porfiria varรญan segรบn la enzima especรญfica que estรฉ deficiente. Es importante destacar que las personas que tienen un tipo de porfiria no desarrollan los otros tipos.
Las porfirias se clasifican generalmente en dos grupos: los tipos hepรกticos y los tipos eritropoyรฉticos. En los tipos hepรกticos, las porfirinas y sus precursores se originan en exceso en el hรญgado, mientras que en los tipos eritropoyรฉticos, provienen principalmente de la mรฉdula รณsea, la parte interna de los huesos largos donde se fabrican las cรฉlulas de la sangre. La porfiria variegata es una forma hepรกtica de porfiria.
En la porfiria variegata, se acumulan las sustancias llamadas protoporfirinรณgeno y coproporfirinรณgeno en el hรญgado debido a la deficiencia de PPOX. Estas sustancias son oxidadas a protoporfirina y coproporfirina, que luego son transportadas en la sangre y resultan en que la piel sea sensible a la luz solar. Los sรญntomas neurolรณgicos estรกn asociados con la acumulaciรณn de precursores de porfirinas, como el รกcido delta-aminolevulรญnico (ALA) y el porfobilinรณgeno (PBG).
Los ataques agudos de porfiria variegata a menudo requieren hospitalizaciรณn para controlar sรญntomas como dolor intenso, nรกuseas y vรณmitos. Se usan medicamentos fuertes para el dolor y medicamentos para controlar las nรกuseas. Los mรฉdicos tambiรฉn monitorean la debilidad muscular y los problemas respiratorios. Identificar y eliminar los factores desencadenantes, como cierto tipo de medicamentos, es clave para la recuperaciรณn.
Las seรฑales y los sรญntomas y la gravedad de la porfiria variegata pueden variar considerablemente entre las personas afectadas. Es importante comprender que no todos los que padecen esta afecciรณn tendrรกn todos los sรญntomas enumerados. Algunas personas pueden permanecer asintomรกticas durante la mayor parte de sus vidas, mientras que otras pueden desarrollar una combinaciรณn de problemas cutรกneos y neurolรณgicos. Los sรญntomas son raros antes de la pubertad.
Ataques neurolรณgicos agudos
Estos ataques pueden ser graves y ocurrir sin sรญntomas cutรกneos. Los sรญntomas comunes durante un ataque incluyen:
Los factores desencadenantes de ataques agudos incluyen:
En algunos casos, no se puede identificar un desencadenante especรญfico.
Sรญntomas cutรกneos crรณnicos
Estos son causados por fotosensibilidad, donde la piel es extremadamente sensible a la luz solar. Los sรญntomas incluyen:
Los sรญntomas cutรกneos pueden ser menos comunes en personas que viven en climas no tropicales.
Las personas con porfiria variegata tienen un mayor riesgo de desarrollar:
Aunque en la mayorรญa de los casos los sรญntomas de la porfiria variegata aparecen despuรฉs de la pubertad o en la edad adulta, se han descrito casos muy raros en los que los sรญntomas se desarrollan durante la infancia o la niรฑez. La mayorรญa de estos casos son homocigotos, es decir, las personas han heredado una mutaciรณn en las dos copias del gen PPOX, una de la madre y otra del padre. Los casos homocigotos pueden presentar desarrollo mental afectado y fotosensibilidad, pero los ataques agudos no son prominentes.
La porfiria variegata es causada por cambios (variantes patogรฉnicas o mutaciones) en el gen PPOX.
El gen PPOX contiene las instrucciones para crear la enzima protoporfirinรณgeno oxidasa (PPOX), una de las ocho enzimas necesarias para la producciรณn de heme. El heme es una porfirina que contiene hierro (hierro protoporfirina) y forma parte de muchas proteรญnas que contienen heme (hemoproteรญnas) en el cuerpo. Las hemoproteรญnas interactรบan con el oxรญgeno y algunas estรกn involucradas en el transporte de electrones y el metabolismo energรฉtico. La hemoglobina es la hemoproteรญna mรกs conocida; se produce en la mรฉdula รณsea, da color rojo a los glรณbulos rojos y transporta oxรญgeno desde los pulmones a otros tejidos. Sin embargo, en la porfiria variegata, la mรฉdula รณsea y la hemoglobina no son afectadas. En este trastorno, la vรญa del heme en el hรญgado, que produce heme para otras hemoproteรญnas importantes, es la que se ve alterada.
Las mutaciones del gen PPOX provocan niveles deficientes de la enzima PPOX, lo que a su vez interrumpe el proceso bioquรญmico para crear heme en el hรญgado. Esta interrupciรณn causa la acumulaciรณn de porfirinas y precursores de porfirinas en el hรญgado, que luego se transportan a otras partes del cuerpo, afectando al sistema nervioso y la piel.
Una variedad de factores desencadenantes puede provocar ataques en personas con porfiria variegata. Muchos de estos factores actรบan al aumentar la sรญntesis de heme en el hรญgado, lo que agrava la deficiencia de PPOX e incrementa la acumulaciรณn de porfirinas y precursores de porfirinas. Los desencadenantes incluyen ciertos medicamentos, hormonas (especialmente la progesterona), ingesta reducida de calorรญas y carbohidratos, alcohol y el estrรฉs inducido por infecciones u otras enfermedades.
Herencia
Una mutaciรณn en el gen PPOX se hereda como un rasgo autosรณmico dominante dentro de una familia. Los trastornos genรฉticos dominantes ocurren cuando una sola copia de un gen alterado es suficiente para causar la enfermedad. El gen anormal puede ser heredado de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutaciรณn (de novo) en la persona afectada. El riesgo de que un padre afectado transmita el gen alterado a un hijo es del 50% en cada embarazo, y el riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
En algunas personas, el trastorno se debe a una mutaciรณn genรฉtica espontรกnea (de novo) que ocurre en el รณvulo o el esperma. En estos casos, el trastorno no es heredado de los padres.
Algunos informes sugieren que la porfiria variegata afecta mรกs a mujeres que a hombres. Se estima que su incidencia en la poblaciรณn general europea es de aproximadamente 1 en 100,000 personas.
Este trastorno es mรกs frecuente en Sudรกfrica, en individuos de ascendencia holandesa debido a un efecto fundador. Este efecto ocurre cuando una pequeรฑa poblaciรณn aislada de colonos (fundadores) se expande a lo largo de varias generaciones, lo que lleva a una alta prevalencia de un rasgo genรฉtico. La mayorรญa de las personas con porfiria variegata en Sudรกfrica portan la misma mutaciรณn del gen PPOX y son descendientes de un colono holandรฉs del siglo XVII. La incidencia de la porfiria variegata entre los caucรกsicos en Sudรกfrica se estima en 1 a 3 por cada 1,000 personas.
Segรบn la American Porphyria Foundation, en conjunto, todas las formas de porfiria afectan a menos de 200,000 personas en los Estados Unidos.
El diagnรณstico de la porfiria variegata se sospecha en funciรณn de los sรญntomas y el examen de la piel, ya que ninguno de los sรญntomas es especรญfico. Por lo tanto, el diagnรณstico debe confirmarse mediante pruebas bioquรญmicas.
Para evaluar los sรญntomas neurolรณgicos, se deben considerar otras porfirias agudas. Se debe obtener una muestra de orina para medir PBG, ALA y porfirinas totales. Si ninguna de estas estรก elevada, se puede excluir la porfiria aguda como causa de los sรญntomas. La mediciรณn de PBG es la mรกs importante y especรญfica para las porfirias agudas, pero puede estar menos elevada y volver a la normalidad mรกs rรกpidamente despuรฉs de un ataque de porfiria variegata en comparaciรณn con la porfiria aguda intermitente. La mediciรณn de porfirinas en orina total tambiรฉn es importante, aunque su elevaciรณn puede ocurrir en muchas otras condiciones mรฉdicas.
Cuando estรกn presentes manifestaciones cutรกneas con ampollas, las posibilidades incluyen porfiria cutรกnea tarda, coproporfiria hereditaria e incluso porfiria eritropoyรฉtica congรฉnita. La mediciรณn de porfirinas en plasma y heces, y la determinaciรณn de la longitud de onda del pico de fluorescencia de las porfirinas plasmรกticas, son รบtiles para diferenciar estas condiciones.
La longitud de onda de emisiรณn mรกxima del espectro de fluorescencia del plasma diluido en una soluciรณn salina es รบnica para cada tipo de porfiria. Esto permite diferenciar claramente entre porfiria variegata (PV), porfiria cutรกnea tardรญa (PCT) y protoporfiria eritropoyรฉtica (PPE), asรญ como otras formas de porfiria.
La intensidad de la banda en el punto mรกximo de emisiรณn estรก relacionada con la concentraciรณn de porfirinas en el plasma. A partir de esto, se ha definido un รญndice llamado รndice de Porfirinas Plasmรกticas (IPP), que se calcula dividiendo el valor de mรกxima intensidad (IM) por el valor de intensidad en la lรญnea de base en el punto mรกximo de emisiรณn (Io).
Existe una relaciรณn directa entre las unidades de fluorescencia (UF), el IPP y la concentraciรณn de porfirinas en el plasma dentro de un rango amplio. Esto significa que el IPP no depende de cรณmo estรฉ calibrado el equipo utilizado para medir. El IPP ha sido determinado tanto para personas sanas como para pacientes con los diferentes tipos de porfiria.
Los resultados permiten:
Se recomienda realizar pruebas genรฉticas moleculares para identificar la mutaciรณn del gen PPOX en todos los casos confirmados bioquรญmicamente de porfiria variegata. Las pruebas genรฉticas moleculares a veces son รบtiles cuando los sรญntomas han estado ausentes durante meses o aรฑos y las anomalรญas bioquรญmicas ya no estรกn presentes. Conocer la mutaciรณn del gen PPOX en una familia permite que otros miembros se realicen pruebas confiables para detectar la misma mutaciรณn.
El tratamiento es especรญfico para cada tipo de porfiria. Aunque actualmente no se puede tratar el defecto bรกsico, se estรกn haciendo grandes esfuerzos para tratar los mecanismos subyacentes que causan los sรญntomas.
Los ataques agudos en la porfiria variegata se tratan de la misma manera que en otras formas de porfiria. Durante un ataque agudo de porfiria, es importante comenzar con un tratamiento conservador (no invasivo) antes de pasar a opciones mรกs agresivas como la infusiรณn de heme (administraciรณn de heme o glucosa directamente en una vena). Esto funciona bloqueando la formaciรณn de la enzima รกcido aminolevulรญnico sintasa, lo que limita la formaciรณn de porfirina en el hรญgado y la mรฉdula รณsea. La duraciรณn del tratamiento inicial depende de la condiciรณn y de cรณmo responda la persona. Si los sรญntomas empeoran, se requiere un tratamiento inmediato con infusiรณn de heme para prevenir daรฑos en los nervios.
Los primeros pasos del tratamiento incluyen:
Si estos pasos no ayudan, se recomienda una infusiรณn de heme intravenosa, como Panhematin, durante 3-14 dรญas. Las infusiones de heme son importantes porque evitan que los ataques de porfiria empeoren y causen daรฑos permanentes en los nervios. En los EE.UU., Panhematin es el tratamiento aprobado, pero un medicamento similar, hemo arginato (Normosang), se utiliza en Europa y Sudรกfrica.
Durante el tratamiento con heme, los mรฉdicos pueden monitorear ciertos quรญmicos en la orina (como ALA, PBG y porfirinas) para verificar si el tratamiento estรก funcionando. Es crucial que el mรฉdico siga las pautas de dosificaciรณn adecuadas, ya que administrar demasiado heme en una sola dosis puede causar problemas temporales en los riรฑones, aunque las dosis normales son generalmente seguras.
Si ocurren convulsiones durante un ataque, controlarlas puede ser complicado porque muchos medicamentos anticonvulsivos se procesan en el hรญgado y pueden empeorar el ataque. Los siguientes tratamientos son generalmente seguros para las convulsiones durante la porfiria:
Los mรฉdicos tambiรฉn controlarรกn cualquier desequilibrio en los electrolitos del cuerpo, lo que puede causar o empeorar las convulsiones. Para el control a largo plazo de las convulsiones, medicamentos como gabapentina pueden ser preferidos, ya que no son metabolizados por el hรญgado.
En 2019, la FDA aprobรณ Givlaari (givosiran), un medicamento diseรฑado para prevenir ataques de porfiria. Givlaari actรบa reduciendo los niveles de una enzima hepรกtica que desencadena estos ataques y ha demostrado reducir la frecuencia de los ataques en muchos casos.
La hospitalizaciรณn es a menudo necesaria para manejar los sรญntomas graves de un ataque agudo, tales como:
Si el ataque es leve, la glucosa intravenosa (en que se inyecta la glucosa en una vena) puede ayudar, ya que funciona de manera similar al heme pero es menos potente. Sin embargo, la glucosa es solo una soluciรณn temporal hasta que se pueda administrar heme.
Despuรฉs de un ataque agudo, es importante evitar cualquier cosa que pueda desencadenar episodios futuros. Los desencadenantes comunes incluyen ciertos medicamentos, estrรฉs o ayuno. La American Porphyria Foundation proporciona una lista รบtil de medicamentos seguros o inseguros para personas con porfiria.
Para quienes tienen ataques frecuentes, existen tratamientos preventivos:
Si alguien con porfiria variegata desarrolla sรญntomas cutรกneos crรณnicos, evitar la exposiciรณn al sol puede ayudar a prevenir los brotes. Usar ropa protectora (como sombreros y camisetas de manga larga) y bloqueadores solares opacos puede reducir el daรฑo en la piel. Los bloqueadores solares tradicionales pueden no ser efectivos, por lo que es importante elegir productos especรญficamente diseรฑados para pacientes con porfiria. La suplementaciรณn con hierro puede causar un brote en la piel y debe administrarse preferentemente por vรญa intravenosa.
Dado que la porfiria es hereditaria, la asesorรญa genรฉtica puede ayudar a los pacientes y sus familias a comprender la condiciรณn y cรณmo podrรญa afectar a las generaciones futuras.
Es una buena idea llevar una pulsera de alerta mรฉdica o una tarjeta de identificaciรณn en la cartera que indique la condiciรณn y cualquier medicamento que se deba evitar.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona informaciรณn sobre las investigaciones clรญnicas. Usted puede ver las investigaciones sobre la enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el tรฉrmino โvariegata porphyriaโ o un tรฉrmino mรกs amplio โporphyriaโ para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta informaciรณn con los mรฉdicos para que analicen los estudios y determinen la indicaciรณn de la participaciรณn en algรบn estudio. (en inglรฉs)
Para obtener informaciรณn sobre los ensayos clรญnicos en Europa, pรณngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Bonkovsky HL, Hou W, Li T, Guo J-T, Narang T, Thapar M. Porphyrin and heme metabolism and the porphyrias. In Wolkoff A, Lu S, and Omary B (Eds). Comprehensive Physiology, 3:365-401, 2013. [The American Physiological Society, Bethesda, MD, Wiley and Co] [PMID: 23720291]
Phillips JD, Anderson KE. The porphyrias (Chapter 57). In: Kaushansky K, Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Seligson U, Prchal JT, eds. Williams Hematology, 8th edition. New York: McGraw-Hill 2010: 839-863.
Desnick RJ, Astrin KH, Anderson KE. Inherited porphyrias (Chapter 104). In: Rimoin DL, Conner JM, Pyeritz RE, Korf, BR, eds. Emery and Rimoinโs Principles and Practice of Medical Genetics, 5th edition. Edinburgh: Churchill Livingston, 2007, pp 2331-2358.
Bonkovsky HL, Maddukuri V, Yazici C, Anderson K, Bissell DM, Bloomer JR, Phillips J, Peter I, Baillargeon G, Bossi K, Gandolfo L, Light C, Bishop D, Desnick RJ. Acute porphyrias in the USA: features of 108 subjects from porphyria consortium. American Am J Med. 2014 Dec;127(12):1233-41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25016127
Whatley SD, Mason NG, Woolf JR, et al. Diagnostic strategies for autosomal dominant acute porphyrias: retrospective analysis of 467 unrelated patients referred for mutational analysis of the HMBS, CPOX or PPOX gene. Clin Chem. 2009;55:1406-1414.
Anderson KE, Bloomer JR, Bonkovsky HL, Kushner JP, Pierach CA, Pimstone NR, Desnick RJ: Recommendations for the diagnosis and treatment of the acute porphyrias. Annals of Internal Medicine 2005;142:439-50.
Whatley SD, Puy H, Morgan RR, et al. Variegate porphyria in Western Europe: identification of PPOX gene mutations in 104 families, extent of allelic heterogeneity, and absence of correlation between phenotype and type of mutation. Am J Hum Genet. 1999;65:984-994.
Kirsch RE, Meissner PN, Hift RJ. Variegate porphyria. Semin Liver Dis. 1998;18:33-41.
Poh-Fitzpatrick MB. Variegate Porphyria.Medscape. Updated: Apr 15, 2016. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/1103846-overview Accessed April 19, 2017.
National Digestive Diseases Clearinghouse. Porphyria. February 2014. Available at: https://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/porphyria/ Accessed April 19, 2017.
Deybach JC. Porphyria Variegata. Orphanet encyclopedia. February 2009. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=79473 Accessed April 19, 2017.
McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:176200; Last Update: 08/26/2016. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/176200 Accessed April 19, 2017.
Usted puede aprender mรกs sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que esta informaciรณn puede ser bastante tรฉcnica por lo que recomendamos que la comparta con un profesional de la salud.
En espaรฑol:
Las siguientes fuentes de informaciรณn en inglรฉs tambiรฉn pueden ser de utilidad:
Vea tambiรฉn nuestra pรกgina en inglรฉs de NORD: Variegata Porphyria.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un mรฉdico que tenga experiencia en el diagnรณstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros mรฉdicos universitarios o terciarios ya que es mรกs probable que los mรฉdicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interรฉs en la investigaciรณn, ademรกs de que cuentan con equipos de mรบltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros mรฉdicos y acadรฉmicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta informaciรณn con sus mรฉdicos para que sean referidos al centro mรกs adecuado y conveniente. Esta lista estรก en expansiรณn.
Para aprender mรกs sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Espaรฑol.
Nota: El sitio web de la Organizaciรณn Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrรณnica, almacenamiento en un sistema de recuperaciรณn o redistribuciรณn con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la informaciรณn sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crรฉdito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estรฉn incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducciรณn electrรณnica u otras versiones impresas estรก estrictamente prohibida.
NORD y la Fundaciรณn MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protecciรณn a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estรฉn equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condiciรณn rara es una parte vital de la misiรณn de NORD.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, estรก diseรฑado para los cuidadores de un niรฑo o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
Aprende mรกs https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/caregiver-respite/