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Última actualización: 1/19/2024
Años publicados: 2024
NORD agradece a Crystal Yu, BSc, estudiante de posgrado en genética médica, Universidad de Columbia Británica y William T. Gibson, MD, PhD, científico clínico senior, UBC y el Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Columbia Británica, por la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 16 de abril del 2024.
El síndrome de Imagawa-Matsumoto (IMMAS), también conocido como trastorno de sobrecrecimiento relacionado con SUZ12, es una enfermedad rara caracterizada por retrasos en el desarrollo de las habilidades motoras. También puede haber otras señales y síntomas como estatura alta, discapacidades intelectuales y de aprendizaje y algunos rasgos faciales distintivos, además de anomalías genitales y del tracto urinario.
El síndrome de Imagawa-Matsumoto es causado por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen SUZ12. La herencia es autosómica dominante, pero la mayoría de los casos ocurren como mutaciones de nuevo que no son heredadas (mutaciones de novo).
No existe cura para IMMAS. El tratamiento se centra en mejorar las señales y los síntomas individuales de cada persona afectada e incluye apoyo educativo y fisioterapia.
El síndrome de Imagawa-Matsumoto (IMMAS) tiene este nombre porque fue identificado por primera vez por los doctores Eri Imagawa y Naomichi Matsomoto de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yokohama en Japón.
El síndrome IMMAS tiene síntomas similares a otros síndromes de sobrecrecimiento como el síndrome de Weaver y el síndrome de Cohen-Gibson. Se cree que esto se debe a que estos síndromes son causados por variantes en genes que tienen función similar al gen SUZ12.
Las señales y síntomas son muy variadas y pueden afectar muchos órganos y sistemas del cuerpo.
Las señales y síntomas pueden incluir:
IMMAS es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen SUZ12. Estos cambios pueden resultar en la producción de una proteína SUZ12 que no funciona normalmente.
La proteína SUZ12 coopera con varias otras proteínas, incluidas EED y EZH2, para formar un paquete de proteínas llamado PRC2 (complejo represivo 2 de Polycomb). La función del complejo PRC2 es ayudar a las células a almacenar genes que no se necesitan utilizar, un proceso llamado “compactación de la cromatina”.
Esencialmente, cuando las células madre (células que dan origen a otras células) del cuerpo necesitan convertirse en un órgano específico, deben descartar todos sus genes de células madre, así como todos los genes que usarían si se convirtieran en un órgano diferente. De esta manera, las células musculares eliminarían todos los genes “no musculares” (como los genes específicos del tejido adiposo, los ojos, los huesos, etc.) y dejarían activados los genes “sólo musculares”. Las células óseas eliminarían todos los genes “no óseos” (incluidos los genes que renuevan las células madre) y dejarían activados los genes “solo óseos”.
El complejo PRC2 agrega una modificación a las proteínas histonas en el núcleo de la célula para ayudar a que estas proteínas histonas se empaqueten entre sí (y el ADN que las envuelve) más estrechamente. Si el complejo PRC2 no funciona con plena eficacia, como cuando hay una variante patógena presente en el gen SUZ12, algunos genes permanecen activados durante más tiempo y esto afecta la forma en que se desarrollan los tejidos del cuerpo.
Dado que la proteína SUZ12 se une a las proteínas EZH2 y EED, los científicos creen que las variantes patogénicas de los genes EZH2 y EED tienen efectos muy similares en el complejo PRC2 que las variantes patogénicas del gen SUZ12. Esta es probablemente la razón por la cual las enfermedades genéticas asociadas con el gen EZH2 (síndrome de Weaver) y con el gen EED (síndrome de Cohen-Gibson) tienen características similares al síndrome de Imagawa-Matsumoto.
Herencia
IMMAS se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que sólo es necesario que una de las copias del gen SUZ12 este alterada para que haya la enfermedad.
Las mutaciones o variantes patogénicas del gen SUZ12 muchas veces ocurren por primera vez en el niño afectado (de novo), pero también pueden heredarse de uno de los padres. El riesgo de transmitir una variante patogénica de un padre afectado para un hijo es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. Algunas personas con IMMAS pueden ser levemente afectadas por lo que a veces la enfermedad no se nota en los padres de una persona afectada y se piensa que la enfermedad no fue heredada por lo que se recomienda que los padres de la persona afectada realicen una prueba genética.
IMMAS es un trastorno extremadamente raro. En 2024, hay entre 15 y 17 pacientes reportados en la literatura médica con IMMAS.
Se puede sospechar IMMAS basándose en una combinación de las características clínicas descritas anteriormente (por ejemplo, crecimiento excesivo general, macrocefalia, aumento de altura, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, etc.).
Los síntomas que hacen sospechar de IMMAS incluyen una combinación de:
El diagnóstico de IMMAS se confirma con pruebas genéticas. Las pruebas genéticas más comunes utilizadas para diagnosticar IMMAS son paneles de secuenciación de próxima generación que se centran en trastornos con crecimiento excesivo y discapacidad intelectual, y la secuenciación del exoma. Ambas pruebas analizan la parte del ADN que codifica las proteínas y encontrarán cambios en el gen SUZ12. Estos cambios deben considerarse variantes patógenas (dañinas) o probablemente patógenas (probablemente dañinas) para confirmar el diagnóstico de IMMAS. No todos los cambios en el gen SUZ12 causan IMMAS, por lo que las pruebas de ADN del gen SUZ12 deben ser interpretadas por profesionales expertos en el contexto de las características médicas del paciente.
El síndrome de microdeleción NF1-SUZ12 generalmente se diagnostica mediante un análisis de microarrays cromosómicos (CMA) que detecta la microdeleción.
Se requieren más pruebas clínicas. Se requiere realizar un seguimiento de las señales y síntomas que una persona afectada tiene o que pueden desarrollarse con el tiempo. Las personas afectadas muchas veces requieren ser consultadas y acompañadas por varios especialistas diferentes, según sus síntomas. Se pueden recomendar evaluaciones para detectar trastornos cardíacos (cardíacos) y pulmonares (respiratorios) para algunas personas afectadas. Las pruebas de rutina realizadas por un médico capacitado en medicina física (fisiatra) pueden ayudar a identificar y abordar problemas esqueléticos.
Se recomienda que las personas con IMMAS se realicen pruebas para detectar síntomas del desarrollo neurológico, como discapacidades intelectuales y de aprendizaje y autismo. También es posible que se les realicen pruebas de detección de retrasos en el desarrollo, como retrasos en las habilidades motoras y en el habla.
Actualmente no existe cura para IMMAS. El tratamiento para IMMAS se centra en los signos y síntomas individuales de cada paciente.
Se recomienda una evaluación del desarrollo de las personas con IMMAS para identificar áreas en las habilidades motoras, el habla y la cognición que pueden necesitar ser abordadas. También se recomienda la evaluación de los trastornos del espectro autista. El apoyo educativo y el desarrollo de programas educativos individualizados (IEP) pueden ser útiles para los niños con discapacidad intelectual y/o autismo. La terapia del habla puede ayudar a mejorar las habilidades del habla y el lenguaje.
Se recomienda una evaluación ortopédica para identificar problemas ortopédicos como escoliosis y articulaciones tensas. La fisioterapia puede ayudar a mejorar algunos de los problemas musculoesqueléticos comunes de las personas con IMMAS.
Se recomienda el asesoramiento genético además de la atención médica de rutina para ayudar a los pacientes y sus familias a comprender los resultados de las pruebas genéticas y proporcionar información para ayudar en la toma de decisiones. Los asesores genéticos también pueden brindar apoyo para el cuidado de otros miembros de la familia.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Imagawa-Matsumoto” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Imagawa E, Seyama R, Aoi H, et al. Imagawa-Matsumoto syndrome: SUZ12-related overgrowth disorder. Clin Genet. 2023;103(4):383-391. doi:10.1111/cge.14296
Ülker AY, Alkaya D, Çağlayan A, et al. An investigation of the etiology and follow-up findings in 35 children with overgrowth syndromes, including biallelic SUZ12 variant. Am J Med Genet A. 2023;191(6):1530-1545. Doi:10.1002/ajmg.a.63180
Hetzelt KLML, Winterholler M, Kerling F, et al. Manifestation of epilepsy in a patient with EED-related overgrowth (Cohen-Gibson syndrome). Am J Med Genet A. 2022;188(1):292-297. Doi:10.1002/ajmg.a.62496
Manor J, Lalani SR. Overgrowth Syndromes-Evaluation, Diagnosis, and Management [published correction appears in Front Pediatr. 2020 Dec 23;8:624141]. Front Pediatr. 2020;8:574857. Published 2020 Oct 30. doi:10.3389/fped.2020.574857
Cyrus SS, Cohen ASA, Agbahovbe R, et al. Rare SUZ12 variants commonly cause an overgrowth phenotype. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019;181(4):532-547. doi:10.1002/ajmg.c.31748
Imagawa E, Higashimoto K, Sakai Y, et al. Mutations in genes encoding polycomb repressive complex 2 subunits cause Weaver syndrome. Hum Mutat. 2017;38(6):637-648. doi:10.1002/humu.23200
Cohen AS, Gibson WT. EED-associated overgrowth in a second male patient. J Hum Genet. 2016;61(9):831-834. doi:10.1038/jhg.2016.51
Cohen AS, Tuysuz B, Shen Y, Bhalla SK, Jones SJ, Gibson WT. A novel mutation in EED associated with overgrowth. J Hum Genet. 2015;60(6):339-342. doi:10.1038/jhg.2015.26
Gigantism. UCLA Health. https://www.uclahealth.org/medical-services/neurosurgery/pituitary-skull-base-tumor/conditions/pituitary-adenomas/gigantism Accessed Jan 11, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Imagawa-Matsumoto Syndrome.
Cuando se tiene una enfermedad rara o poco frecuente es muy importante encontrar a un médico que tenga experiencia en el diagnóstico y en el manejo. De forma general, se recomienda que las personas con enfermedades raras busquen ser atendidas en centros médicos universitarios o terciarios ya que es más probable que los médicos que trabajan en estos centros hayan visto casos similares o tengan interés en la investigación, además de que cuentan con equipos de múltiples especialistas que trabajan en conjunto.
NORD tiene una lista de centros de excelencia en enfermedades raras que incluye muchos de los mejores centros médicos y académicos de los Estados Unidos. Recomendamos que los pacientes compartan esta información con sus médicos para que sean referidos al centro más adecuado y conveniente. Esta lista está en expansión.
Para aprender más sobre NORD visite el siguiente enlace: NORD en Español.
Nota: El sitio web de la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), sus bases de datos y su contenido tienen derechos de autor de NORD. Ninguna parte del sitio web de NORD, las bases de datos o los contenidos pueden copiarse de ninguna manera, incluidos, entre otros, los siguientes: descarga electrónica, almacenamiento en un sistema de recuperación o redistribución con fines comerciales sin el permiso expreso por escrito de NORD. Sin embargo, por la presente se otorga permiso para imprimir una copia impresa de la información sobre una enfermedad individual para su uso personal, siempre que dicho contenido no se modifique de ninguna manera y el crédito por la fuente (NORD) y el aviso de derechos de autor de NORD estén incluidos en la copia impresa. Cualquier otra reproducción electrónica u otras versiones impresas está estrictamente prohibida.
NORD y la Fundación MedicAlert se han asociado en un nuevo programa para brindar protección a pacientes con enfermedades raras en situaciones de emergencia.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/medicalert-assistance-program/Asegurarse de que los pacientes y los cuidadores estén equipados con las herramientas que necesitan para vivir su mejor vida mientras manejan su condición rara es una parte vital de la misión de NORD.
Aprende más https://rarediseases.org/patient-assistance-programs/rare-disease-educational-support/Este programa de asistencia, primero en su tipo, está diseñado para los cuidadores de un niño o adulto diagnosticado con un trastorno raro.
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