Última actualización:
7/10/2024
Años publicados: 1992, 1998, 1999, 2007, 2016, 2020, 2024
NORD agradece a Robert Callus, pasante editorial de NORD de la Universidad de Notre Dame, y Darryl De Vivo, MD, de los Departamentos de Neurología y Pediatría, Columbia University, Neurological Institute of New York, por su asistencia en la preparación de este informe en inglés. El reporte en ingles fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 30 de julio del 2024.
La deficiencia de piruvato carboxilasa (PC) es un trastorno genético raro que se presenta al nacer o poco después y se caracteriza por retraso en el crecimiento, retraso en el desarrollo, convulsiones recurrentes e incapacidad del cuerpo para producir los neurotransmisores que se necesitan para la función cerebral.
Hay 3 formas de la enfermedad. En su forma más severa, la deficiencia de PC resulta en el daño progresivo en los tejidos y órganos, especialmente en el sistema nervioso.
La deficiencia de PC es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen del piruvato carboxilasa (PC) y se hereda de forma autosómica recesiva.
El tratamiento puede incluir dieta y suplementos además de apoyo y manejo de los síntomas.
Se han descrito tres tipos de deficiencia de piruvato carboxilasa (PC): tipo A, tipo B y tipo C.
La deficiencia de piruvato carboxilasa (PC) es causada por variantes en el gen del piruvato carboxilasa (PC), lo que resulta en una cantidad ausente o disminuida de la enzima piruvato carboxilasa. Esta enzima es muy importante para que las estructuras celulares llamadas mitocondrias puedan producir oxaloacetato. El oxaloacetato una sustancia necesaria para la síntesis de la vaina protectora alrededor de las células nerviosas (mielina) y para la producción de neurotransmisores en el cerebro.
La mielina es una capa aislante, o vaina, que se forma alrededor de los nervios, incluso los que se encuentran en el cerebro y la médula espinal y está compuesta de proteína y sustancias grasas. La vaina de mielina permite que los impulsos eléctricos se transmitan de manera rápida y eficiente a lo largo de las neuronas. Los neurotransmisores son mensajeros químicos del cerebro que pueden enviar señales excitatorias o inhibitorias para que las neuronas generen o no un impulso eléctrico.
Herencia
La deficiencia de PC se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda una variante patogénica del gen de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen con la variante patogénica, será portador de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. La probabilidad de que dos padres portadores transmitan la variante y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. La probabilidad de tener un hijo portador como los padres es del 50%, y del 25% de que un niño reciba genes normales de ambos padres. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
La deficiencia de piruvato carboxilasa (PC) es un trastorno muy raro que afecta a hombres y mujeres por igual. Se estima que esta condición afecta 1 en 250,000 nacidos vivos.
El tipo A ocurre más frecuentemente en tribus nativas de América del Norte y el tipo B en Europa, especialmente en Francia, así como en Alemania e Inglaterra.
La deficiencia de piruvato carboxilasa (PC) se sospecha en personas con retraso en el crecimiento, retraso en el desarrollo, convulsiones recurrentes y acidosis metabólica.
El diagnóstico se confirma mediante pruebas de laboratorio que muestren la concentración de aminoácidos, ácidos orgánicos, glucosa y amoniaco en la sangre y un análisis de actividad de la piruvato-carboxilasa en el que se demuestre el déficit del enzima. Las pruebas genéticas que identifiquen las variantes en el gen PC confirman el diagnóstico.
No existe una terapia modificadora de la enfermedad probada para corregir o mejorar los síntomas neurológicos. El tratamiento de la deficiencia de PC se enfoca en proporcionar fuentes alternativas de energía para el cuerpo y medios alternativos para metabolizar el piruvato (terapia anaplerótica). Se recomienda una dieta baja en grasas y alta en carbohidratos y proteínas.
Para el manejo de las crisis de acidosis metabólicas las personas afectadas deben ser hospitalizadas y se pueden usar líquidos intravenosos para corregirlas.
La tiamina, el ácido lipoico, el dicloroacetato, el ácido aspártico y el citrato pueden ayudar a reducir los niveles de piruvato y lactato. La biotina puede mejorar la función de la enzima piruvato carboxilasa.
Se recomienda el asesoramiento genético para las familias con un niño con deficiencia de piruvato carboxilasa.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Pyruvate carboxylase deficiency” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
Bernhardt I, Van Dorp L, Dixon M, et al. Pyruvate carboxylase deficiency type C; variable presentation and beneficial effect of triheptanoin. JIMD Rep. 2023;65(1):10-16. Published 2023 Dec 28. doi:10.1002/jmd2.12405
Wang D, De Vivo D. Pyruvate Carboxylase Deficiency. 2009 Jun 2 [Updated 2018 Mar 1]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6852/ Accessed May 21, 2024.
Frye RE, Benke PJ. Pyruvate Carboxylase Deficiency. Medscape. Updated: Aug 19, 2022. https://emedicine.medscape.com/article/125014-overview Accessed May 21, 2024.
Pyruvate Carboxylase Deficiency. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry No. 266150; Last Updated 8/17/2023. Available at https://omim.org/entry/266150 Accessed May 21, 2024.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Note que la información puede ser bastante técnica y contener muchos términos médicos por lo que recomendamos que sea compartida con profesionales de la salud.
En español:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Pyruvate carboxylase deficiency.
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