Última actualización:
September 17, 2007
Años publicados: 1989, 2000, 2001, 2003, 2007, 2021
NORD agradece a Julie Rice, MMSc, pasante editorial de NORD del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Universidad de Emory y a Cecelia A. Bellcross, PhD, MS, CGC, profesora asociada, directora del Programa de capacitación en asesoramiento genético de la Facultad de medicina de la Universidad de Emory, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 7 de diciembre del 2023.
La glucosuria renal (riñón) es una afección poco común en la que se elimina demasiada glucosa del azúcar simple a través de la orina. Esto sucede, aunque haya niveles normales o bajos de glucosa en la sangre. Cuando el riñón funciona correctamente, la glucosa sólo se elimina a la orina cuando hay demasiada en la sangre. Sin embargo, en personas con glucosuria renal, la glucosa se elimina en la orina cuando no debería hacerlo porque los túbulos renales en los riñones no funcionan correctamente. Los túbulos renales son la parte del riñón que limpia la sangre. La mayoría de las personas afectadas no presentan síntomas (son asintomáticas).
La forma heredada de glucosuria renal es la glucosuria renal familiar. La glucosuria renal familiar es un trastorno benigno en la mayoría de los casos, aunque en ocasiones, en casos graves, puede manifestarse con un exceso de orina (poliuria), orinarse sin querer (enuresis), un leve retraso del crecimiento y de la maduración puberal, alto nivel de calcio en la orina (hipercalciuria), alto nivel de aminoácidos en la orina (aminoaciduria), una mayor frecuencia de infecciones urinarias y deshidratación episódica y cetosis durante el embarazo y el ayuno. La cetosis es un proceso metabólico mediante el cual el cuerpo, al no tener glucosa suficiente, descompone las grasas en cetonas para así obtener energía. Es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen SLC5A2. La herencia puede ser autosómica dominante o autosómica recesivo.
En general, la glucosuria renal es una afección benigna y no requiere ningún tratamiento específico.
La glucosuria también puede ser observada en personas afectadas con trastornos tubulares como el síndrome de Fanconi-de Toni-Debre, cistinosis, enfermedad de Wilson, tirosinemia hereditaria u osteodistrofia oculocerebrorrenal (síndrome de Lowe). También se ha informado glucosuria renal en personas que tienen infecciones en los riñones (pielonefritis aguda) con un nivel normal de glucosa en sangre.
En personas con glucosuria renal, la glucosa se elimina en la orina, aunque haya niveles normales o bajos de glucosa en la sangre. A medida que la sangre fluye a través de los riñones, la glucosa y otras sustancias se limpian de la porción líquida de la sangre. La sangre recién limpiada luego pasa a través de tubos en los riñones (túbulos renales). Las sustancias útiles, como la glucosa, el sodio y el agua, se reabsorben y regresan al torrente sanguíneo. Las sustancias no deseadas se eliminan del torrente sanguíneo a través de la orina. Cuando el riñón está funcionando, la glucosa sólo se elimina a la orina cuando hay demasiada azúcar en la sangre. Sin embargo, en personas con glucosuria renal, se elimina el exceso de glucosa y/o el riñón no puede reabsorber la glucosa tan rápido como debería.
La mayoría de las personas con glucosuria renal no presentan síntomas evidentes (son asintomáticos). En algunos casos puede haber:
Cuando una persona con glucosuria renal está embarazada o pasa hambre, esto puede causar niveles bajos de líquido en el cuerpo (deshidratación). También puede provocar una acumulación en los tejidos de determinadas sustancias químicas (cuerpos cetónicos). Los líquidos también se acumulan debido a una descomposición excesiva de las grasas (cetosis).
La glucosuria renal familiar es un problema hereditario del transporte de membrana (es decir, un síndrome de transporte renal anormal). Los trastornos del transporte de membrana se caracterizan por problemas con el movimiento (es decir, el transporte) de uno o más compuestos a través de la capa externa de la célula (membranas celulares). Se cree que son el resultado de cambios genéticos dañinos (mutaciones o variantes patogénicas) que hacen que ciertas proteínas de membrana no se produzcan correctamente.
Cuando los túbulos renales no funcionan bien se produce una reducción de los niveles de glucosa en sangre. El cuerpo comienza a aceptar este nivel más bajo como la nueva normalidad e interpreta los niveles normales de glucosa como un exceso, lo que hace que el cuerpo elimine la glucosa a través de la orina incluso cuando los niveles no aumentan (umbral renal bajo para la glucosa). En algunas personas, hay una reducción en la velocidad máxima a la que la glucosa puede ser reabsorbida en el torrente sanguíneo (transporte máximo reducido [máximo tubular para glucosa o “TmG”]).
La glucosuria benigna tiene tres variaciones y generalmente se descubre en un análisis de orina de rutina.
La glucosuria renal familiar es causada por cambios (variantes patogénicas o mutaciones) en el gen SLC5A2, (también llamado gen cotransportador renal de sodio-glucosa). En general, las personas que tienen un tipo de mutación en el gen SLC5A2 conocidas como “mutaciones sin sentido” suelen tener glucosuria leve (< 10 g/1,73 m2/d). Una mutación sin sentido es un tipo de sustitución. En vez de causar un cambio en un aminoácido, la secuencia de ADN alterada resulta en una señal de detención que, de forma prematura, indica a la célula que deje de fabricar una proteína. Este tipo de variante da como resultado una proteína acortada que puede funcionar mal, no funcionar o romperse.
Algunas mujeres embarazadas pueden tener glucosuria con diabetes mellitus y diabetes mellitus inducida por el embarazo, pero, en estos casos, las personas afectadas tienen un nivel aumentado de glucosa en la sangre, las pruebas de tolerancia a la glucosa son anormales y hay concentraciones elevadas de hemoglobina glicosilada.
La causa de glucosuria en los casos en que las personas son afectadas por síndromes que incluyen la disfunción tubular y la glucosuria, la causa de la afección es la causa del síndrome especifico.
Herencia
La glucosuria renal familiar puede heredarse de forma autosómica recesiva o autosómica dominante.
Las condiciones genéticas recesivas ocurren cuando una persona afectada hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen funcional y un gen mutado para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. La probabilidad de que dos padres portadores transmitan el gen no funcional y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, al igual que los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Las condiciones genéticas dominantes ocurren cuando solamente se necesita una copia de un gen mutado para que se tenga una enfermedad en particular. El gen mutado puede heredarse de cualquiera de los padres o puede no ser heredado y surgir por la primera vez en la persona afectada (mutación de novo). El riesgo de transmitir el gen mutado de un padre afectado a un hijo es del 50% en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
También se ha informado herencia con penetrancia reducida. La penetrancia reducida significa que alguien con una mutación genética puede o no desarrollar síntomas.
Las personas que heredan dos copias de un gen para la glucosuria renal (homocigosidad) pueden tener síntomas más graves, al igual que aquellas que heredan una copia de una mutación genética para la glucosuria renal y una segunda copia con una mutación genética diferente para la glucosuria renal en el mismo gen. (heterocigotos compuestos). Con base en esto datos, recientemente se ha propuesto como mejor ajuste un patrón de herencia codominante con penetrancia reducida. La codominancia ocurre cuando ambas copias del gen se expresan por igual, sin que ninguna sea dominante ni recesiva.
La glucosuria renal tipos A y B se ha visto en miembros de la misma familia. En tales casos, ambos padres pueden ser normales o tener un transporte tubular renal anormal de glucosa. Esta evidencia lleva a los expertos a sugerir que otros factores genéticos o no genéticos pueden estar involucrados en la causa de la glucosuria renal.
La glucosuria renal ocurre en aproximadamente 1/33.000 personas en la población general y afecta por igual a hombres y mujeres. La mayoría de las personas con glucosuria renal no presentan síntomas (asintomáticas). Con menos frecuencia, se pueden observar síntomas graves (por ejemplo, deshidratación, cetosis). Esto ocurre con mayor frecuencia en determinadas condiciones, como el embarazo o la inanición.
La glucosuria renal se diagnostica basándose en análisis de laboratorio de orina y sangre donde se muestra que hay glucosa en la orina y niveles normales o bajos de glucosa en la sangre (por lo general, las personas no pueden comer la noche anterior a la prueba).
Una vez que alguien tiene este diagnóstico, es posible que se le realicen pruebas genéticas para detectar mutaciones en el gen SLC5A2.
La mayoría de las personas con esta afección no necesitan tratamiento. Sin embargo, algunas personas con glucosuria renal pueden desarrollar diabetes mellitus.
Por lo tanto, las personas con esta afección deben hacerse pruebas para descartar diabetes. Las personas con glucosuria renal deben recibir atención médica de rutina con un proveedor de atención primaria y el tratamiento se basa en los síntomas.
El asesoramiento genético ayudará a las personas afectadas y a sus familias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “renal glycosuria” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
Porter R. et al., eds. The Merck Manual. 20th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories; 2018.
Jameson JL, et al., eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 20th ed. New York, NY: McGraw-Hill Companies, Inc; 2018.
Djeddi D, Cauliez A, Oulebsir A, Hureaux M, Vanrenterghem A, Vargas-Poussou R. Persistently high urine glucose levels caused by familial renal glycosuria. Arch Pediatr. 2020;27(7):386-387. doi:10.1016/j.arcped.2020.07.002
Lee JH, Kim SA, Jo CH, Lee CH, Kim GH. Urinary concentration defect and renal glycosuria in cyclosporine-treated rats. Electrolyte Blood Press. 2020;18(1):1-9. doi:10.5049/EBP.2020.18.1.1
Li S, Yang Y, Huang L, Kong M, Yang Z. A novel compound heterozygous mutation in SLC5A2 contributes to familial renal glucosuria in a Chinese family, and a review of the relevant literature. Mol Med Rep. 2019 May;19(5):4364-4376. doi: 10.3892/mmr.2019.10110. Epub 2019 Apr 1. PMID: 30942416; PMCID: PMC6472135.
Fishman B, Shlomai G, Twig G, et al. Renal glucosuria is associated with lower body weight and lower rates of elevated systolic blood pressure: results of a nationwide cross-sectional study of 2.5 million adolescents. Cardiovasc Diabetol. 2019; 18: 124 https://doi.org/10.1186/s12933-019-0929-7
Ishigaki K, Kato I, Murakami T, et al. Renal dysfunction is rare in Fukuyama congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2019;41(1):43-49. doi:10.1016/j.braindev.2018.07.012
Fishman B, Shlomai G, Twig G, et al. Renal glucosuria is associated with lower body weight and lower rates of elevated systolic blood pressure: results of a nationwide cross-sectional study of 2.5 million adolescents. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):124. Published 2019 Sep 25. doi:10.1186/s12933-019-0929-7
Samodelov SL, Visentin M, Gai Z, Häusler S, Kullak-Ublick GA. Renal glycosuria as a novel early sign of colistin-induced kidney damage in mice [published online ahead of print, 2019 Oct 7]. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(12):e01650-19. doi:10.1128/AAC.01650-19
Urakami T, Yoda M, Yoshida K, Mine Y, Aoki M, Suzuki J. Renal glucosuria in schoolchildren: Clinical characteristics. Pediatr Int. 2018;60(1):35-40. doi:10.1111/ped.13456
Gu X, Chen M, Xu Y, Wang Y. Acquired renal glucosuria in an undifferentiated connective tissue disease patient with a SLC5A2 heterozygous mutation: A case report. Medicine (Baltimore). 2018;97(50):e13664. doi:10.1097/MD.0000000000013664
Tada H, Kawashiri MA, Sakata K, et al. Renal glucosuria is not associated with atherosclerotic cardiovascular disease outcome in a general Japanese community. Atherosclerosis. 2017;261:111-116. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.015
Gong S, Guo J, Han X, et al. Clinical and Genetic Features of Patients With Type 2 Diabetes and Renal Glycosuria. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(5):1548-1556. doi:10.1210/jc.2016-2332
Ottosson-Laakso E, Tuomi T, Forsén B, et al. Influence of Familial Renal Glycosuria Due to Mutations in the SLC5A2 Gene on Changes in Glucose Tolerance over Time. PLoS One. 2016;11(1):e0146114. Published 2016 Jan 6. doi:10.1371/journal.pone.0146114
Aires I, Fila M, Polidori D, Santos AR, Costa AB, Calado J. Determination of the renal threshold for glucose excretion in Familial Renal Glucosuria. Nephron. 2015;129(4):300-304. doi:10.1159/000381677
Prié D. Familial renal glycosuria and modifications of glucose renal excretion. Diabetes Metab. 2014;40(6 Suppl 1):S12-S16. doi:10.1016/S1262-3636(14)72690-4
Chino Y, Samukawa Y, Sakai S, et al. SGLT2 inhibitor lowers serum uric acid through alteration of uric acid transport activity in renal tubule by increased glycosuria. Biopharm Drug Dispos. 2014;35(7):391-404. doi:10.1002/bdd.1909
Toka HR, Yang J, Zera CA, Duffield JS, Pollak MR, Mount DB. Pregnancy-associated polyuria in familial renal glycosuria. Am J Kidney Dis. 2013;62(6):1160-1164. doi:10.1053/j.ajkd.2013.05.018
Rohfleisch A, Nseir G, Chehade H, Noverraz MG, Venetz JP, Barbey F. Glucosurie rénale [Renal glucosuria]. Rev Med Suisse. 2013;9(378):636-640.
Mauricio D. Inhibidores SGLT-2: de la corteza del manzano y la glucosuria familiar al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 [Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: from the bark of apple trees and familial renal glycosuria to the treatment of type 2 diabetes mellitus]. Med Clin (Barc). 2013;141 Suppl 2:31-35. doi:10.1016/S0025-7753(13)70061-7
Lee H, Han KH, Park HW, Shin JI, Kim CJ, Namgung MK, Kim KH, Koo JW, Chung WY, Lee DY, Kim SY, Cheong HI. Familial renal glucosuria: a clinicogenetic study of 23 additional cases. Pediatr Nephrol. 2012 Jul;27(7):1091-5. doi: 10.1007/s00467-012-2109-9.
Yu L, Lv JC, Zhou XJ, Zhu L, Hou P, Zhang H. Abnormal expression and dysfunction of novel SGLT2 mutations identified in familial renal glucosuria patients. Hum Genet. 2011;129(3):335-344. doi:10.1007/s00439-010-0927-z
Limsuwat C, Prabhakar SS. Reversible renal glycosuria in acute interstitial nephritis. Am J Med Sci. 2012;344(3):245-247. doi:10.1097/MAJ.0b013e318254bd71
Santer R, Calado J. Familial Renal Glucosuria and SGLT2: From a Mendelian Trait to a Therapeutic Target. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2010;5(1):133-141. doi:https://doi.org/10.2215/CJN.04010609.
Kanai Y, et al. The human kidney low affinity Na+/glucose cotransporter SGLT2. Delineation of the major renal reabsorptive mechanism for D-glucose. J Clin Invest. 1994;93:397-404.
Oemar BS, et al. Complete absence of tubular glucose reabsorption; a new type of renal glucosuria. Clin Nephrol. 1987;27:156-60.
De Marchi S, et al. Close genetic linkage between HLA and renal glycosuria. Am J Nephrol. 1984;4:280-86.
De Marchi S, et al. Renal glycosuria: dominant or recessive autosome anomaly? Mode of hereditary transmission based on the analysis of a 3-generation family tree. Minerva Med. 1983;74:301-06.
Elsas LJ, et al. Autosomal recessive inheritance of renal glycosuria. Metabolism. 1971;20:968-75.
Elsas LJ, et al. Familial renal glycosuria: a genetic reappraisal of hexose transport by kidney and intestine. J Clin Invest. 1969;48:1845-54.
Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). John Hopkins University, Baltimore, MD.Updated 10/24/20. Available at: https://omim.org/entry/233100 Accessed October 5, 2021.
Bhimma R. Renal Glucosuria. Medscape. Updated: Dec 10, 2018. https://emedicine.medscape.com/article/983678-overview Accessed October 5, 2021.
Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
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