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Última actualización:
05/23/2023
Años publicados: 1990, 1995, 1996, 1997, 2005, 2016, 2019, 2023
NORD agradece a Heng Wang, MD, PhD, Director Médico, Centro Clínico DDC para Niños con Necesidades Especiales, Middlefield, Ohio, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 10 de agosto del 2023.
El síndrome de Cohen es un trastorno genético variable caracterizado por disminución del tono muscular (hipotonía), anomalías en la cabeza, cara, manos y pies, anomalías oculares y discapacidad intelectual no progresiva. Las personas afectadas suelen tener microcefalia, una condición en que la circunferencia de la cabeza es más pequeña de lo que se esperaría para la edad y el sexo de un bebé. En muchos pacientes mayores, la obesidad está presente, especialmente alrededor del torso y se asocia con brazos y piernas delgados. Un nivel reducido de ciertos glóbulos blancos conocidos como neutrófilos (neutropenia) está presente desde el nacimiento en algunas personas afectadas. El síndrome de Cohen es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por cambios (variantes o mutaciones) en el gen VPS13B/COH1.
Las señales y los síntomas del síndrome de Cohen pueden variar de una persona a otra. Varios factores, incluido el pequeño número de casos identificados y la falta de grandes estudios clínicos, impiden que los médicos desarrollen una imagen completa de los síntomas y el pronóstico asociados. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no tengan todos los síntomas que se describen a continuación. Los padres o cuidadores de una person afectada deben hablar con el médico y el equipo médico de sus hijos(as) sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
Las señales y los síntomas de los afectados incluyen:
El síndrome de Cohen es causado por cambios (variantes o mutaciones) en el gen COH1. Este gen también se conoce como el gen VPS13B. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una alteración de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.
Los investigadores han determinado que el producto proteico del gen COH1 está involucrado en la glicosilación, el proceso mediante el cual se crean, alteran y unen químicamente a ciertas proteínas o grasas (lípidos) los «árboles» de azúcar (glicanos). Cuando estas moléculas de azúcar se unen a las proteínas, forman glicoproteínas; cuando se unen a los lípidos, forman glicolípidos. Las glicoproteínas y los glicolípidos tienen numerosas funciones importantes en todos los tejidos y órganos. La glicosilación involucra muchos genes diferentes, que codifican muchas proteínas diferentes, como las enzimas. Una deficiencia o falta de una de estas enzimas puede provocar una variedad de síntomas que pueden afectar múltiples sistemas de órganos, y casi siempre hay un componente neurológico importante. Los síntomas pueden variar en severidad.
Herencia
El síndrome de Cohen se hereda de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda un gen mutado de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen mutado de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen mutado y tengan un hijo afectado es del 25% en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Se han informado más de 150 casos en la literatura médica y se estima que más de 1000 personas han sido diagnosticadas con el trastorno en todo el mundo. El síndrome de Cohen afecta a hombres y mujeres en cantidades aproximadamente iguales. Parece ocurrir con más frecuencia en personas de ascendencia finlandesa, amish, griega/mediterránea e irlandesa. Sin embargo, los casos del síndrome de Cohen a menudo no se diagnostican o se diagnostican erróneamente, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general.
El diagnóstico del síndrome de Cohen se establece en una persona que tiene al menos 6 de las 8 características principales y/o con la identificación de mutaciones en el gen COH1 mediante pruebas genéticas. Las características principales incluyen:
El tratamiento del síndrome de Cohen se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. Las personas afectadas pueden necesitar ser atendidas por un equipo de especialistas, como pediatras, neurólogos pediátricos, ortopedistas, oftalmólogos, psiquiatras, patólogos del habla y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.
Las opciones de tratamiento que se pueden usar para tratar a las personas con síndrome de Cohen son complejas y variadas. El plan de tratamiento específico deberá ser individualizado. Las decisiones sobre los tratamientos específicos deben ser tomadas por médicos y otros miembros del equipo de atención médica en consulta cuidadosa con los padres del niño afectado o con un paciente adulto en función de las características específicas de su caso; una discusión exhaustiva de los posibles beneficios y riesgos, incluidos los posibles efectos secundarios y efectos a largo plazo; preferencia de la persona afectada; y otros factores apropiados.
La intervención temprana del desarrollo es importante para garantizar que los niños afectados alcancen su potencial. La mayoría de los niños afectados se beneficiarán de la terapia ocupacional, física y del habla. Varios métodos de rehabilitación y terapia conductual pueden ser beneficiosos. Pueden ser necesarios servicios médicos, sociales y/o vocacionales adicionales, incluida la educación especial de recuperación. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.
Se recomienda asesoramiento genético para las familias con un niño afectado.
Los tratamientos específicos para el síndrome de Cohen incluyen gafas y anteojos para ayudar con la visión. En años posteriores, entrenamiento de baja visión según sea necesario en personas con discapacidad visual. Las infecciones recurrentes se pueden tratar con terapias estándar, incluidos los antibióticos.
En algunos casos, la neutropenia se puede tratar con la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF). G-CSF es una versión fabricada de las hormonas naturales que estimulan la médula ósea para producir neutrófilos. G-CSF aumenta la cantidad de neutrófilos generados por la médula ósea y mejora la eficacia de su capacidad para matar bacterias.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta enfermedad en el siguiente enlace: Clinicaltrials.gov. Use el término “Cohen syndrome” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu.
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Cohen syndrome.
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