Última actualización:
9/17/2024
Años publicados: 1986, 1987, 1990, 1994, 2001, 2010, 2017, 2020, 2024
NORD agradece a Grace M. Hobson, PhD, científica investigadora principal emérita del Hospital Infantil Alfred I. duPont, Nemours Biomedical Research, por su ayuda en la preparación de este informe en inglés. El informe en inglés fue traducido al español y modificado por Gioconda Alyea, médica genetista brasileira, el 16 de septiembre del 2024.
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) es un trastorno genético raro que afecta el sistema nervioso central, relacionado con problemas en la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal.
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) es clasificada como un tipo de leucodistrofia, Las leucodistrofias son en que hay daño (distrofia) de la sustancia blanca (leuco) del sistema nervioso, que está formada por axones (fibras nerviosas que conectan las células nerviosas) y la mielina (la apa protectora hecha de proteínas y grasas que recubre las fibras nerviosas). Las leucodistrofias afectan principalmente la mielina, que es esencial para el funcionamiento normal de los nervios, y sin ella, los nervios no pueden funcionar correctamente.
En la PMD, varias áreas del sistema nervioso central pueden verse afectadas, incluyendo las partes profundas del cerebro (subcortical), el cerebelo (que ayuda a coordinar los movimientos), el tronco cerebral (que controla funciones vitales) y la médula espinal.
Las señales y síntomas pueden incluir dificultad para coordinar los movimientos (ataxia), espasmos musculares involuntarios (espasticidad), que causan movimientos rígidos y lentos de las piernas, retrasos en alcanzar hitos del desarrollo (como sentarse, caminar), pérdida de habilidades motoras en etapas posteriores de la vida y deterioro intelectual progresivo.
La PMD es causada por cambios (mutaciones o variantes patogénicas) en el gen PLP1. Existen varias formas identificadas de PMD, que incluyen:
Otras condiciones relacionadas con variantes del gen PLP1 incluyen:
La enfermedad generalmente progresa lentamente. No hay cura todavía y el tratamento actual consiste en manejar los síntomas para mejorar la calidad de vida.
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) es un trastorno genético que afecta el sistema nervioso y provoca problemas de movimiento, coordinación y desarrollo. Los síntomas pueden variar mucho de una persona a otra, según la forma de PMD.
PMD clásica
Las primeras señales y los síntomas de PMD clásica parecen generalmente antes de los 2 meses de edad e incluyen:
Con el tiempo, pueden desarrollarse otros síntomas, como:
PMD Connatal
Las señales y síntomas están presentes al nacer o en las primeras semanas de vida, e incluyen:
La progresión es más rápida y grave que en la PMD clásica, y suele ser fatal durante la infancia.
PMD Transicional
Síndrome PLP1 Null (nulo)
Las personas con esta forma suelen aprender a caminar, pero experimentan un deterioro más rápido en la adolescencia tardía o la adultez temprana.
Imagen del Sistema Nervioso Central y Periférico
La enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) es causada por cambios (mutaciones variantes patogénicas) en el gen PLP1, ubicado en el cromosoma X. Este gen codifica dos proteínas esenciales para la formación de la mielina: la proteína proteolipídica 1 y su variante DM20. La proteína proteolipídica 1 se encuentra en el sistema nervioso central (cerebro y medula espinal), mientras que DM20 se produce principalmente en el sistema nervioso periférico (nervios fuera del sistema nervioso central).
Las mutaciones en el gen PLP1 que causan PMD incluyen:
Todas estas mutaciones dan como resultado hipomielinización, daño a los nervios y deterioro de la función del sistema nervioso, lo que conduce a los síntomas de PMD.
En algunos casos no se identifican mutaciones en el gen PLP1 y se encuentran mutaciones en otro gen, llamado GJC2, que causa una enfermedad que puede ser indistinguible de la PMD, llamada enfermedad similar a Pelizaeus-Merzbacher (PMLD).
Un trastorno diferente, la paraplejía espástica 2 (SPG2), es causada por variantes del gen (trastornos alélicos) PLP1.
La PMD se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X por lo que afecta principalmente a los varones. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por una variante genética que causa una enfermedad en el cromosoma X. Las mujeres que tienen una variante genética que causa una enfermedad presente en uno de sus dos cromosomas X son “portadoras” de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no presentan síntomas porque uno de sus dos cromosomas X está inactivado, de modo que los genes de ese cromosoma no funcionan. Por lo general, es el cromosoma X con el gen anormal (mutado) el que está inactivado. Los hombres tienen un cromosoma X que heredan de su madre y, si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen mutado causante de la enfermedad, desarrollará la enfermedad.
Las mujeres portadoras de PMD tienen un 25 % de probabilidades en cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de probabilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de probabilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25 % de probabilidades de tener un hijo no afectado. Las mujeres de familias en las que los hombres tienen síntomas más leves, como el síndrome PLP1 nulo, deben recibir un asesoramiento más cauteloso. En algunas de estas familias, la herencia parece ser dominante ligada al cromosoma X (o sea, las mujeres que tienen una copia mutada del gen PLP1 podrían ser afectadas por la enfermedad) con penetración reducida en el que las mujeres pueden ser afectadas, aunque de forma menos grave que los hombres afectados de la familia. La penetrancia se refiere a la proporción de personas con una mutación en un gen específico que presentan síntomas de un trastorno genético. Si algunas personas con la mutación no tienen síntomas del trastorno, se dice que la afección tiene penetrancia reducida (o incompleta).
Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X son causados por una variante genética causante de enfermedad en el cromosoma X y afectan principalmente a las mujeres. Las mujeres se ven afectadas cuando tienen un cromosoma X con la variante genética. Los hombres con una variante genética causante de enfermedad para un trastorno dominante ligado al cromosoma X son más gravemente afectados que las mujeres y, a menudo, no sobreviven.
Los varones con PMD normalmente no se reproducen, pero los varones con trastornos ligados al cromosoma X que se reproducen transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos varones porque los varones siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X con el gen PLP1 a la descendencia masculina.
Las formas clásicas y connatales del PMD afectan a los varones con mucha más frecuencia que a las mujeres. En casos raros, las mujeres portadoras presentan algunos de los signos asociados con el trastorno. Sin embargo, en las formas más leves del PMD y en los alelos SPG2 y HEMS, las mujeres portadoras pueden verse afectadas.
El PMD es un trastorno poco frecuente. Su prevalencia en la población general es desconocida, pero se estima que es de aproximadamente 1 por cada 100.000 en los EE. UU.
El diagnóstico de PMD se basa en:
Las pruebas genéticas para detectar mutaciones en el gen PLP1 también están disponibles para confirmar el diagnóstico.
Actualmente no existe una cura para la PMD. El tratamiento se centra en:
Aunque la mayoría de los estudios se han realizado en ratones modificados genéticamente, algunos enfoques prometedores incluyen:
Es esencial proporcionar apoyo emocional a los pacientes y sus familias. El asesoramiento genético es recomendable para comprender los patrones de herencia y los riesgos futuros.
El sitio en la red de Clinical Trials, desarrollado por los Institutos Nacionales de la Salud, proporciona información sobre las investigaciones clínicas. Usted puede ver las investigaciones sobre esta condición en el Clinicaltrials.gov. Use el término “Pelizaeus-Merzbacher disease” o un término más amplio, “leukodystrophy” para ver los estudios disponibles. Recomendamos que comparta esta información con los médicos para que analicen los estudios y determinen la indicación de la participación en algún estudio. (en inglés)
Para obtener información sobre los ensayos clínicos en Europa, póngase en contacto con: Clinicaltrialsregister.eu
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Usted puede aprender más sobre esta enfermedad en los siguientes sitios en la red:
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Las siguientes fuentes de información en inglés también pueden ser de utilidad:
Vea también nuestra página en inglés de NORD: Pelizaeus-Merzbacher disease
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